[甲基-(萘-1-羰基)-氨基]-乙酸 | 133604-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: [甲基-(萘-1-羰基)-氨基]-乙酸
• 英文名称: [Methyl-(naphthalene-1-carbonyl)-amino]-acetic acid
• 英文别名: 2-[methyl(naphthalene-1-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 133604-68-9
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: ZZBWWVDBMBNDSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [甲基-(萘-1-羰基)-氨基]-乙酸 在 碳酸氢钠 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2-((3-(1H-imidazole-1-yl)-1-oxo-1-phenylpropan-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-N-methyl-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112991
• 作为产物：
  描述：

  N-[1]naphthoyl-glycine ethyl ester 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [甲基-(萘-1-羰基)-氨基]-乙酸
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112991

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF HERPESVIRUSES<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À INHIBER DES VIRUS DE L'HERPÈS
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2010132992A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  3D protein modeling and virtual screening of commercially-available compounds were performed to identify new inhibitors of the herpesvirus DNA polymerase, a key enzyme in the viral replication cycle. Two compounds (Nos 2 and 9) were particularly active against HSV-1 and HSV-2 strains and one compound (No 3) inhibited specifically cytomegalovirus (CMV) strains (overall hit rate of 25%). Some of the tested compounds inhibited wild-type viruses and strains resistant to current antiviral agents. New chemical entity derivatives of compound 2 with binding potential to the DNA polymerase retained an excellent activity against HSV-1, HSV-2 and VZV like the parental compound, as well as against strains resistant to current antiviral agents. These non-nucleosidic herpesvirus DNA polymerase inhibitors with in vitro activity against drug-resistant clinical isolates warrant further pre-clinical studies.

  进行了3D蛋白建模和虚拟筛选商业化合物，以寻找新的抑制剂，用于阻断疱疹病毒DNA聚合酶，这是病毒复制周期中的关键酶。两种化合物（编号2和9）对HSV-1和HSV-2菌株特别活跃，一种化合物（编号3）特异性地抑制巨细胞病毒（CMV）菌株（总体命中率为25%）。一些测试的化合物抑制野生型病毒和对当前抗病毒药物具有抗性的菌株。化合物2的新化学实体衍生物具有与DNA聚合酶结合潜力的优异活性，与母化合物一样，对HSV-1、HSV-2和VZV以及对当前抗病毒药物具有抗性的菌株都有良好的活性。这些非核苷糖疱疹病毒DNA聚合酶抑制剂具有对耐药临床分离株的体外活性，值得进一步进行临床前研究。
• Construction and Evaluation of Molecular Models: Guide and Design of Novel SE Inhibitors
  作者：Yunfei An、Yue Dong、Liu Min、Liyu Zhao、Dongmei Zhao、Jun Han、Bin Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00017

  日期：2020.6.11

  Squalene epoxidase (SE) was considered an important antifungal target to block ergosterol synthesis. In this study, molecular models of CASE including the homology model and the SBP were constructed, respectively. Three representative SE inhibitors were selected and docked into the active site of CASE. Subsequently, the novel SE inhibitors were designed based on the analysis of the inhibitor binding

  角鲨烯环氧酶（SE）被认为是阻止麦角固醇合成的重要抗真菌靶标。本研究建立了CASE分子模型，包括同源性模型和SBP。选择了三种代表性的SE抑制剂并将其停靠在CASE的活性位点。随后，基于对抑制剂结合模式和药效团特征分布的分析，设计了新型SE抑制剂。这些化合物进一步合成和体外测试。它们表现出一定程度的抗真菌活性，尤其是化合物7a-2，它对耐药真菌也具有明显的抑制作用。进一步分析发现化合物7a-2可以抑制SE，这类似于萘替芬。研究证明了分子模型的合理性。他们可以帮助我们设计和发现更有效的抗真菌SE抑制剂。
• Compounds for the Inhibition of Herpes Viruses
  申请人：Boivin Guy

  公开号：US20120157538A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  3D protein modeling and virtual screening of commercially-available compounds were performed to identify new inhibitors of the herpesvirus DNA polymerase, a key enzyme in the viral replication cycle. Two compounds (Nos 2 and 9) were particularly active against HSV-1 and HSV-2 strains and one compound (No 3) inhibited specifically cytomegalovirus (CMV) strains (overall hit rate of 25%). Some of the tested compounds inhibited wild-type viruses and strains resistant to current antiviral agents. New chemical entity derivatives of compound 2 with binding potential to the DNA polymerase retained an excellent activity against HSV-1, HSV-2 and VZV like the parental compound, as well against strains resistant to current antiviral agents. These non-nucleosidic herpesvirus DNA polymerase inhibitors with in vitro activity against drug-resistant clinical isolates warrant further pre-clinical studies.

  进行了3D蛋白质建模和虚拟筛选商业化合物，以寻找新的抑制疱疹病毒DNA聚合酶的化合物，该酶是病毒复制周期中的关键酶。其中两种化合物（编号2和9）对HSV-1和HSV-2菌株特别活跃，一种化合物（编号3）特异性抑制巨细胞病毒（CMV）菌株（总命中率为25%）。一些测试的化合物抑制野生型病毒和对当前抗病毒药物具有抗药性的菌株。化合物2的新化学实体衍生物具有与DNA聚合酶结合的潜力，保留了对HSV-1、HSV-2和VZV的优异活性，以及对对当前抗病毒药物具有抗药性的菌株的活性。这些非核苷类疱疹病毒DNA聚合酶抑制剂在对抗耐药临床分离物的体外活性方面表现出色，值得进一步进行临床前研究。
• Relative structure-inhibition analyses of the N-benzoyl and N-(phenylsulfonyl) amino acid aldose reductase inhibitors
  作者：Jack DeRuiter、R. Alan Davis、Vinay G. Wandrekar、Charles A. Mayfield

  DOI：10.1021/jm00111a030

  日期：1991.7

  A number of N-benzoyl amino acids were synthesized and tested to compare structure-inhibition relationships with the isosteric N-(phenylsulfonyl) amino acid (PS-amino acid) aldose reductase inhibitors. Inhibition analyses with these series reveals that their kinetic mechanisms of inhibition are similar, but that significant differences in structure-inhibition relationships exist. For example, while the PS-alanines and PS-2-phenylglycines produce enantioselective inhibition (S > R), no consistent pattern of enantioselectivity is observed with the isosteric N-benzoylalanines and 2-phenylglycines. Also, N-methyl and N-phenyl substitution in the PS-amino acid series does not substantially alter inhibitory activity, while similar substitutions in the N-benzoyl series (particularly N-phenyl) results in a significant increase in inhibitory activity. Proton NMR analysis of the N-benzoylsarcosines reveals that these compounds exist as a mixture of rotamers in solutions including the enzyme assay buffer and that the preferred conformer is one in which the carboxymethyl moiety is trans to the aromatic ring. Similar analyses with the N-benzoyl-N-phenylglycines demonstrate that these derivatives exist exclusively in the trans rotameric conformation in solution. No such N-substituent effects on conformation were observed in the PS-amino acid series. These results suggest that the differences in structure-inhibition trends between these structurally related series may result from the effect of substituents on preferred conformation.
• US8791299B2
  申请人：——

  公开号：US8791299B2

  公开（公告）日：2014-07-29