2-((3-(4-nitrophenyl)isoxazol-5-yl)methyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-((3-(4-nitrophenyl)isoxazol-5-yl)methyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 2-[[3-(4-Nitrophenyl)-1,2-oxazol-5-yl]methyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one；2-[[3-(4-nitrophenyl)-1,2-oxazol-5-yl]methyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₆S
• 分子量: 385.357
• InChiKey: GZRUKOMWSDWTFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  糖精 在 aluminum oxide 、 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.55h， 生成 2-((3-(4-nitrophenyl)isoxazol-5-yl)methyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  通过无溶剂微波辅助[3 + 2]环加成反应有效地一步合成新型异恶唑啉和N-取代糖精衍生物的异恶唑

  摘要：

  在无溶剂微波辐射下，通过N-烯丙基或炔丙基N-取代糖精的1,3-偶极环加成与芳基腈氧化物以高收率合成新型N-取代糖精衍生物的异恶唑啉和异恶唑。在此过程中，收率比常规加热有显着提高，而选择性没有改变。讨论了区域选择性以及非热比微波效应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.11.067

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of N-substituted saccharin derivatives as selective inhibitors of tumor-associated carbonic anhydrase XII
  作者：Melissa D’Ascenzio、Simone Carradori、Celeste De Monte、Daniela Secci、Mariangela Ceruso、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.056

  日期：2014.3

  antitumor carbonic anhydrase inhibitors (CAIs), the obtained results represent an encouraging achievement for the development of new anticancer candidates without the common side effects of non-selective CAIs. Moreover, the lack of an explicit zinc binding function on these inhibitors opens the way towards the exploration of novel mechanisms of inhibition that could explain the high selectivity of these

  合成了一系列N-烷基化糖精衍生物，并测试了其对人碳酸酐酶的四种不同同工型的抑制作用（CA，EC 4. 2.1.1）：跨膜肿瘤相关的CA IX和XII，以及胞质CA I和二。大多数报道的衍生物在纳摩尔/低微摩尔范围内抑制CA XII，hCA IX的K I在11至390 nM之间，而对CA I（K I s> 50μM）和II（K I范围介于39.1 nM和50μM之间。由于CA I和II是抗肿瘤碳酸酐酶抑制剂（CAI）的脱靶靶标，因此获得的结果代表了开发新型抗癌候选药物的令人鼓舞的成就，而没有非选择性CAI的常见副作用。此外，在这些抑制剂上缺乏明确的锌结合功能为探索新的抑制机制开辟了道路，这可能解释了这些化合物对跨膜，与肿瘤相关的同工型相对于胞浆的同工型的高选择性。
• An efficient one-step regiospecific synthesis of novel isoxazolines and isoxazoles of N-substituted saccharin derivatives through solvent-free microwave-assisted [3+2] cycloaddition
  作者：Mahmoud Mabrour、Khalid Bougrin、Rachid Benhida、André Loupy、Mohamed Soufiaoui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.067

  日期：2007.1

  Novel isoxazolines and isoxazoles of N-substituted saccharin derivatives are synthesized in good yields by 1,3-dipolar cycloaddition of N-allyl or propargyl N-substituted saccharin with arylnitrile oxide under solvent-free microwave irradiation. In this process, the yields were significantly improved over conventional heating, without alteration of the selectivity. The regioselectivity as well as the

  在无溶剂微波辐射下，通过N-烯丙基或炔丙基N-取代糖精的1,3-偶极环加成与芳基腈氧化物以高收率合成新型N-取代糖精衍生物的异恶唑啉和异恶唑。在此过程中，收率比常规加热有显着提高，而选择性没有改变。讨论了区域选择性以及非热比微波效应。
• 1,3-Dipolar Cycloaddition, HPLC Enantioseparation, and Docking Studies of Saccharin/Isoxazole and Saccharin/Isoxazoline Derivatives as Selective Carbonic Anhydrase IX and XII Inhibitors
  作者：Melissa D’Ascenzio、Daniela Secci、Simone Carradori、Susi Zara、Paolo Guglielmi、Roberto Cirilli、Marco Pierini、Giulio Poli、Tiziano Tuccinardi、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01434

  日期：2020.3.12

  define those structural requirements that were responsible for the discrimination among selected human isoforms of carbonic anhydrases. Two nanomolar hCA IX and XII inhibitors were also screened for their selective toxicity against non tumoral primary cells (fibroblasts) and against a breast adenocarcinoma cell line (MCF7) in hypoxic environment. The efficacious combination of these compounds with doxorubicin

  通过1，3-偶极环加成反应合成了两个系列的糖精/异恶唑和糖精/异恶唑啉杂化物。这些新化合物显示出对纳摩尔浓度范围内与癌症相关的人类碳酸酐酶（hCA）IX和XII亚型的有效和选择性抑制活性，而对脱靶物（如hCA I和II）没有亲和力。毫克级最代表性化合物的连续对映体分离导致发现（S）-异构体比其相应的（R）-对映体更有效。最后，进行了分子建模研究，以定义那些区分碳酸酐酶人类同工型的结构要求。还筛选了两种纳摩尔hCA IX和XII抑制剂对低氧环境中对非肿瘤原代细胞（成纤维细胞）和对乳腺癌细胞系（MCF7）的选择性毒性。处理72小时后，证明这些化合物与阿霉素在MCF7细胞上有效结合。