(R,R)-舍曲林 | 79617-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (R,R)-舍曲林
• 英文名称: (1R,4R)-sertraline
• 英文别名: cis-(1R,4R)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine；(1R,4R)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthylamine；ent-sertraline；sertraline hydrochloride；(1R,4R)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine；(1R,4R)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthaleneamine；(1R-cis)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthalenamine；(1R,4R) N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthaleneamine；cis-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine；cis-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine；cis-(1R,4R)-4[3,4-dichlorophenyl]-1,2,3,4-tetrahydo-N-methyl-1-naphthaleneamine；(1R)-cis-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine；(1R,4R)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine；(1R,4R)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine
• CAS: 79617-98-4
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂N
• 分子量: 306.235
• InChiKey: VGKDLMBJGBXTGI-SJKOYZFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  243-245 °C
• 沸点：
  416.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,R)-舍曲林 生成 舍曲林
  参考文献：
  名称：

  衍生自顺式和反式-1-氨基-4-芳基四氢化萘的非三环抗抑郁药。

  摘要：

  对缺乏三环抗抑郁药的引人注目的和局限性副作用的药物的需求促使人们寻找对选择性机制的选择性大大增强的药物，这些特定机制对于抗抑郁药的功效至关重要。长期以来，人们一直怀疑5-HT途径紊乱在抑郁症病因中的潜在作用，并推动了新型化合物的发展，这些化合物强调了5-羟色胺再摄取的抑制作用。本文介绍了一系列顺式-1-氨基-4-（取代-芳基）四氢萘的构效关系，这在体外模型中是5-羟色胺摄取的强效和选择性抑制剂。这些化合物在药理上不同于反式系列的相应成员，后者也有效地阻止了多巴胺和去甲肾上腺素的吸收。

  DOI：

  10.1021/jm00377a021
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-dichlorophenyl)-4-phenylbutyric acid 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 四氯化钛 作用下， 以 甲醇 、 二硫化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (R,R)-舍曲林
  参考文献：
  名称：

  衍生自顺式和反式-1-氨基-4-芳基四氢化萘的非三环抗抑郁药。

  摘要：

  对缺乏三环抗抑郁药的引人注目的和局限性副作用的药物的需求促使人们寻找对选择性机制的选择性大大增强的药物，这些特定机制对于抗抑郁药的功效至关重要。长期以来，人们一直怀疑5-HT途径紊乱在抑郁症病因中的潜在作用，并推动了新型化合物的发展，这些化合物强调了5-羟色胺再摄取的抑制作用。本文介绍了一系列顺式-1-氨基-4-（取代-芳基）四氢萘的构效关系，这在体外模型中是5-羟色胺摄取的强效和选择性抑制剂。这些化合物在药理上不同于反式系列的相应成员，后者也有效地阻止了多巴胺和去甲肾上腺素的吸收。

  DOI：

  10.1021/jm00377a021

文献信息

• A New and Simplified Process for Preparing <i>N</i>-[4-(3,4-Dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenylidene]methanamine and a Telescoped Process for the Synthesis of (1<i>S</i>-<i>cis</i>)-4-(3,4-Dichlorophenol)-1,2,3,4-tetrahydro-<i>N</i>-methyl-1-naphthalenamine Mandelate:  Key Intermediates in the Synthesis of Sertraline Hydrochloride
  作者：Geraldine P. Taber、David M. Pfisterer、Juan C. Colberg

  DOI：10.1021/op0341465

  日期：2004.5.1

  N-[4-(3,4-Dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenylidene]methanamine, sertraline imine (3), is an intermediate for the synthesis of Zoloft, sertraline hydrochloride (1). A cleaner, simpler, and more efficient alternative to the Schiff base-mediated formation of sertraline imine has been developed and is presented in this paper. The condensation reaction between 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihy

  N-[4-(3,4-Dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenylidene]methanamine, sertraline imine (3)，是合成唑洛夫特，盐酸舍曲林 (1) 的中间体。已经开发出一种更清洁、更简单、更有效的替代席夫碱介导的舍曲林亚胺形成的方法，并在本文中进行了介绍。4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘、舍曲林四氢萘酮(2)和一甲胺之间的缩合反应在乙醇中进行，无需传统的脱水剂，如如 TiCl4，或更新颖的方法，如分子筛，这两种方法都会产生有害的副产品和固体废物。利用了亚胺 3 在此类溶剂中的低溶解度，使得反应平衡有利地增强了亚胺的形成。此外，
• Method for preparing sertraline
  申请人：ORION CORPORATION FERMION

  公开号：US20030050509A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  (1S-cis)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthalenamine (sertraline) may be prepared by hydrogenating of N-[4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenylidene]methanamine in the presence of a dehalogenation inhibitor, e.g., triphenylphosphite or trimethylphosphite and a catalyst.

  (1S-cis)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺（舍曲林）可以通过在存在去卤化抑制剂（例如三苯基膦酸酯或三甲基膦酸酯）和催化剂的情况下，氢化N-[4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘基亚甲基]甲胺来制备。
• MANGANESE (III) CATALYZED C--H AMINATIONS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20190106448A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Reactions that directly install nitrogen into C—H bonds of complex molecules are significant because of their potential to change the chemical and biological properties of a given compound. Selective intramolecular C—H amination reactions that achieve high levels of reactivity, while maintaining excellent site-selectivity and functional-group tolerance is a challenging problem. Herein is reported a manganese perchlorophthalocyanine catalyst [Mn III (ClPc)] for intermolecular benzylic C—H amination of bioactive molecules and natural products that proceeds with unprecedented levels of reactivity and site-selectivity. In the presence of Brønsted or Lewis acid, the [Mn III (ClPc)]-catalyzed C—H amination demonstrates unique tolerance for tertiary amine, pyridine and benzimidazole functionalities. Mechanistic studies indicate that C—H amination proceeds through an electrophilic metallonitrene intermediate via a stepwise pathway where C—H cleavage is the rate-determining step of the reaction. Collectively these mechanistic features contrast previous base-metal catalyzed C—H aminations.

  直接将氮原子安装到复杂分子中的C-H键的反应具有重要意义，因为它们有可能改变给定化合物的化学和生物性质。实现高反应性，同时保持优秀的位点选择性和官能团耐受性的选择性分子内C-H胺化反应是一个具有挑战性的问题。本文报道了一种锰过氯酞菁催化剂[MnIII(ClPc)]，用于分子间苄基C-H胺化反应，该反应在生物活性分子和天然产物中以前所未有的反应性和位点选择性进行。在Brønsted酸或Lewis酸的存在下，[MnIII(ClPc)]催化的C-H胺化展示了对叔胺、吡啶和苯并咪唑官能团的独特耐受性。机理研究表明，C-H胺化通过亲电金属亚硝烯中间体经过分步途径进行，其中C-H裂解是反应的速率决定步骤。总的来说，这些机理特征与之前基于贱金属催化的C-H胺化反应形成了对比。
• Synthesis of Dihydronaphthalenes via Aryne Diels−Alder Reactions:  Scope and Diastereoselectivity
  作者：Chris Dockendorff、Stefan Sahli、Madeline Olsen、Ludovic Milhau、Mark Lautens

  DOI：10.1021/ja055498p

  日期：2005.11.1

  Novel aryne Diels-Alder reactions with functionalized acyclic dienes are reported. These give useful cis-substituted dihydronaphthalene building blocks in good yield which are not easily accessible via other means, as demonstrated in the synthesis of sertraline. The first asymmetric aryne cycloaddition with an acyclic diene is also reported, giving excellent diastereoselectivities with Oppolzer's sultam

  报道了与官能化无环二烯的新型芳炔 Diels-Alder 反应。如舍曲林的合成所示，这些以良好的收率提供了有用的顺式取代的二氢萘结构单元，其不易通过其他方式获得。还报道了第一个与无环二烯的不对称芳炔环加成反应，以 Oppolzer 的 sultam 作为手性助剂提供了出色的非对映选择性。
• Deactivation mechanisms of iodo-iridium catalysts in chiral amine racemization
  作者：Maria H.T. Kwan、Nisha P.B. Pokar、Catherine Good、Martin F. Jones、Rachel Munday、Thomas Screen、A. John Blacker

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131823

  日期：2021.1

  The homogenous, [IrCp∗I2]2, SCRAM catalyst (1) is active in the racemization of chiral amines. NMR, kinetic and structural mechanistic studies have determined the cause of catalyst deactivation to occur when ammonia or methylamine are liberated by hydrolysis or aminolysis of the intermediate imine, which tightly coordinate to the iridium centre to block turnover. Control of moisture and substrate concentration

  均相的[IrCp * I 2 ] 2 SCRAM催化剂（1）在手性胺的外消旋中具有活性。NMR，动力学和结构机理研究已确定了当中间体亚胺的水解或氨解释放氨或甲胺而释放出氨或甲胺时，催化剂失活的原因，该中间体或亚胺与铱中心紧密配合，从而阻止了周转。控制水分和底物浓度可以抑制失活，同时用氢碘酸鉴定废催化剂的部分再活化。