4,5-二氯喹唑啉 | 2148-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4,5-二氯喹唑啉
• 英文名称: 4,5-dichloroquinazoline
• 英文别名: 4,5-Dichlor-chinazolin
• CAS: 2148-55-2
• 化学式: C₈H₄Cl₂N₂
• mdl: MFCD09909637
• 分子量: 199.039
• InChiKey: PCCZEWAQRDIOKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131.5-133 °C
• 沸点：
  317.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.486±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二氯喹唑啉 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-chloro-4-(4-(4-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种4-N-取代-5-氯喹唑啉类化合物及制备方 法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种抗植物病菌作用的化合物—4-N-取代-5-氯喹唑啉类化合物的制备方法和生物活性，是由下列通式(I)(II)表示的化合物及其制备方法。本发明介绍了以2-氨基-6-氯苯甲酸、甲酰胺、三氯氧磷、浓盐酸、N-Boc哌嗪、取代苄氯或苄溴为原料，以氢化钠、三乙胺、碳酸钾为催化剂，经三步或五步合成4-N-取代-5-氯喹唑啉衍生物。本发明化合物I2、I4、I8、II5对植物真菌有较好的抑制作用，而II1、II7、II10、II11、II16、II17对植物细菌表现出较高的抑菌活性。

  公开号：

  CN103980209B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 在 甲酸铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4,5-二氯喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  发现含有喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物作为具有体外和体内抗肿瘤活性的新型 HDAC1 抑制剂

  摘要：

  设计、合成了一系列含喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物，并评估了其体外组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 抑制活性。化合物11a在 HDAC1 酶抑制活性和针对选定的一组癌细胞类型（Hut78、K562、Hep3B 和 HCT116 细胞）的细胞抗增殖活性方面均超过了已知的 I 类选择性 HDAC 抑制剂 MS-275，且未观察到对人类正常细胞的影响细胞。特别是，与其他测试的 HDAC 同工型（HDAC2、HDAC6 和 HDAC8）相比，化合物11a对 HDAC1 的抑制作用具有可接受的安全性。此外，化合物11a表现出良好的口服药代动力学特性，并在体内A549肿瘤异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105407

文献信息

• NEW BIS-AMIDO PYRIDINES
  申请人：REISER Ulrich

  公开号：US20150057286A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  This invention relates to bis-amido pyridines of general formula (I) their use as SMAC mimetics, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R 1 to R 4 have the meanings given in the claims and in the specification.

  这项发明涉及一般式（I）的双酰胺吡啶，其作为SMAC模拟物的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由细胞过度或异常增殖引起的疾病及相关症状（如癌症）的药物的用途。R1至R4基团的含义如索赔和说明书中所述。
• [EN] PIPERIDINE SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES WITH INHIBITORY ACTIVITY ON THE REPLICATION OF THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDIN, AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SUR LA RÉPLICATION DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (RSV)
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2016091774A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The invention concerns novel substituted bicyclic pyrazolo pyrimidine compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns the preparation of such novel compounds, compositions comprising these compounds, and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的新型取代的双环吡唑嘧啶化合物，特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性的化合物。该发明还涉及制备这种新型化合物，包含这些化合物的组合物，以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrazolylaminoquinazoline derivatives as highly potent pan-fibroblast growth factor receptor inhibitors
  作者：Jun Fan、Yang Dai、Jingwei Shao、Xia Peng、Chen Wang、Sufen Cao、Bin Zhao、Jing Ai、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.028

  日期：2016.6

  Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) are important oncology targets due to the dysregulation of this signaling pathway in a wide variety of human cancers. We identified a series of pyrazolylaminoquinazoline derivatives as potent FGFR inhibitors with low nanomolar potency. The representative compound 29 strongly inhibited FGFR1-3 kinase activity and suppressed FGFR signaling transduction in FGFR-addicted

  成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）是重要的肿瘤学靶标，原因是该信号通路在多种人类癌症中表达异常。我们确定了一系列吡唑基氨基喹唑啉衍生物作为具有低纳摩尔效价的有效FGFR抑制剂。代表性化合物29在成瘾于FGFR的癌细胞中强烈抑制FGFR1-3激酶活性并抑制FGFR信号转导。无论涉及FGFR激活的机制复杂性如何，FGFRs驱动的细胞增殖也都受到强烈抑制，这进一步证实29是有效的pan-FGFR抑制剂。我们结构的灵活性提供了保持与突变FGFR的良好亲和力的潜力，这对于开发具有长期疗效的TKI至关重要。
• A Combinatorial Scaffold Approach toward Kinase-Directed Heterocycle Libraries
  作者：Sheng Ding、Nathanael S. Gray、Xu Wu、Qiang Ding、Peter G. Schultz

  DOI：10.1021/ja0170302

  日期：2002.2.1

  A novel strategy for efficient synthesis of various substituted heterocycles as kinase-directed combinatorial libraries is described. The general scheme involves capture of various dichloroheterocycles onto solid support and further elaborations by aromatic substitution with amines at elevated temperature or by anilines, boronic acids, and phenols via palladium-catalyzed cross-coupling reactions, thus

  描述了一种有效合成各种取代杂环作为激酶导向组合库的新策略。一般方案包括将各种二氯杂环捕获到固体载体上，并通过在高温下用胺或苯胺、硼酸和苯酚通过钯催化的交叉偶联反应进行芳族取代进一步阐述，从而将支架本身转化为多样性元素组合方案内。目前正在各种基于细胞和蛋白质的分析中评估由使用这些化学物质构建的离散且高度多样化的杂环小分子组成的文库。
• Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
  申请人：IRM LLC, a Delaware Limited Liability Company

  公开号：US20030191312A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  General methods for the solution phase as well as solid phase synthesis of various substituted heteroaryls has been demonstrated. These substituted heteroaryls can be further elaborated by aromatic substitution with amines at elevated temperature or by anilines, boronic acids and phenols via palladium catalyzed cross-coupling reactions.

  已经展示了解决各种取代杂环烷基的溶液相和固相合成的一般方法。这些取代杂环烷基可以通过在高温下与胺发生芳香取代，或者通过钯催化的交叉偶联反应与苯胺、硼酸和酚进一步扩展。