chloroanhydride of the p-bromophenyl ester of N,N-bis(2-chloroethyl)amidophosphoric acV | 42345-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: chloroanhydride of the p-bromophenyl ester of N,N-bis(2-chloroethyl)amidophosphoric acV
• 英文别名: 4-bromophenyl bis(2-chloroethyl)phosphoramidochloridate；N-[(4-bromophenoxy)-chlorophosphoryl]-2-chloro-N-(2-chloroethyl)ethanamine
• CAS: 42345-93-7
• 化学式: C₁₀H₁₂BrCl₃NO₂P
• 分子量: 395.448
• InChiKey: UVGCXDBKKBZCMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloroanhydride of the p-bromophenyl ester of N,N-bis(2-chloroethyl)amidophosphoric acV 在 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[[bis(2-chloroethyl)amino-(4-bromophenoxy)phosphoryl]-(2-methylsulfonyloxyethyl)amino]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Titarenko, I. P.; Protsenko, L. D., Journal of general chemistry of the USSR, 1981, p. 2116 - 2121

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 、 4-溴苯酚 在 1H-1,2,3-三氮唑 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 chloroanhydride of the p-bromophenyl ester of N,N-bis(2-chloroethyl)amidophosphoric acV
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶介导的司他夫定磷酸氨基芳基酯衍生物的酶促水解和活化。

  摘要：

  几种蛋白酶能够水解司他夫定的芳基取代的氨基磷酸酯衍生物，从而形成活性代谢产物丙氨酰基d4T单磷酸酯。枯草蛋白酶蛋白酶A，枯草杆菌蛋白酶Griseus，枯草杆菌蛋白酶Carlsberg，木瓜，芽孢杆菌是水解司他夫定衍生物的最有效蛋白酶之一，并且使用几种蛋白酶抑制剂来阻断这些氨基磷酸酯衍生物的水解已证实了其活性的特异性。我们发现这些蛋白酶在司他夫定衍生物的磷中心具有手性选择性。我们的结果表明，细胞蛋白酶可能负责这些氨基磷酸酯衍生物的活化。此外，我们表明，酶促水解发生在这些前药的羧甲基酯侧链上，并且不会发生这些酶对磷中心的直接攻击。最后，我们描述了迄今未知的司他夫定的这些氨基磷酸酯衍生物的活化和病毒抑制特性的新型活化途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.11.015

文献信息

• Synthesis and Antitumor Effect of Sophoridine Derivatives Bearing an Acyclic Aryloxy Phosphoramidate Mustard Functionality
  作者：Lin-Lin Dai、Dong-Dong Li、Xiu-Mei Zhao、Shuang Zhi、Hong-Sheng Shen、Zi-Bo Yang

  DOI：10.1002/jhet.3413

  日期：2019.2

  series of acyclic aryloxy phosphoramidate mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and screened for cytostatic activity in a range of different tumor cell lines (S180, H22, K562, MCF‐7, SMMC‐7721, and LoVo). All these compounds were shown to be more sensitive to S180 and H22 cells with IC50 values ranging from 2.10 to 7.21 μM. In addition, all targeted derivatives distinctly

  为了提高槐定碱的效力，将氨基磷酸酯芥子基序掺入D环打开的槐定碱支架中。合成了一系列无环芳氧基氨基磷酰胺芥末官能化的槐定碱衍生物，并针对一系列不同的肿瘤细胞系（S180，H22，K562，MCF-7，SMMC-7721和LoVo）筛选了细胞抑制活性。被证明是对S180和H22细胞与IC更敏感所有这些化合物50个值范围从2.10到7.21μ中号。另外，所有靶向衍生物显然比正常细胞L929对癌细胞具有更高的细胞毒性。化合物8b，8c，8d和8e表现出中等程度的肿瘤抑制作用，没有明显的器官毒性在体内针对患有H22肝肿瘤的小鼠。还研究了它们与DNA拓扑异构酶I复合物的潜在结合方式。
• Lipase-mediated stereoselective hydrolysis of stampidine and other phosphoramidate derivatives of stavudine
  作者：T.K Venkatachalam、P Samuel、G Li、S Qazi、C Mao、S Pendergrass、F.M Uckun

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.03.068

  日期：2004.6

  that the lipase hydrolyzes the methyl ester group of the l-alanine side chain to form the cyclic intermediate in a stereoselective fashion. This hypothesis was supported by experimental data showing that chloroethyl substituted derivatives of stampidine, which possess a chloroethyl linker unit instead of a methyl ester side chain, were resistant to lipase-mediated hydrolysis, which excludes the possibility

  使用南极假丝酵母B型脂肪酶研究了司他夫定的司丹定和其他磷酸芳基酯衍生物的酶解作用。建模研究和水解速率常数的比较揭示了脂肪酶活性位点对推定的S-立体异构体的手性偏爱。这些化合物的体外抗HIV活性与其对脂酶（但不是酯酶）介导的水解的敏感性相关。我们建议，根据以下生化途径，在脂肪酶的存在下，司丹定会经历快速酶促水解：在第一步过程中，酯基团的水解导致形成羧酸。随后的步骤涉及在磷中心的分子内环化，同时消除苯氧基以形成环状中间体。在水的存在下，该中间体被转化为活性代谢产物Ala-d4T-MP。我们假设脂肪酶水解1-丙氨酸侧链的甲酯基以立体选择性的方式形成环状中间体。该假设得到了实验数据的支持，实验数据表明，具有氯乙基连接单元而不是甲酯侧链的马尼替丁的氯乙基取代衍生物对脂肪酶介导的水解具有抵抗力，这排除了在磷酸中马尼替丁直接水解的可能性。中央。因此，我们的模型暗示脂酶介导的环状中间体的形成是马丹定代谢的
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Artemisinin‐Piperazine‐Phosphoramide Mustard Hybrids as Potential Anticancer Agents
  作者：Meng‐Xue Wei、Si‐Si Zhang、Xuanrong Sun、Yang Ji、Pei‐Wen Yang、Xue‐Qiang Li

  DOI：10.1002/cmdc.202200239

  日期：2022.9.5

  Twelve novel artemisinin-piperazine-phosphoramide mustard (PPM) hybrids 7 a–l were synthesized via an efficient, catalyst-free two-step sequential substitution. Artemisinin-PPM hybrids 7 showed better cytotoxicity than DHA and VCR. Cytotoxicity was significantly enhanced by the introduction of a thiazole moiety. Hybrid 7 h displayed 7.4-fold stronger potency than VCR, and is both the most potent compound

  通过高效、无催化剂的两步顺序置换合成了12 种新型青蒿素-哌嗪-磷酰胺芥 (PPM) 杂化物7a - l 。Artemisinin-PPM 杂交体7表现出比 DHA 和 VCR 更好的细胞毒性。通过引入噻唑部分显着增强了细胞毒性。Hybrid 7 h显示出比 VCR 强 7.4 倍的效力，并且是合成的最有效的化合物，也是最具选择性的（选择性指数 = 16）。
• TITARENKO, I. P.;PROTSENKO, L. D., ZH. OBSHCH. XIMII, 1981, 51, N 11, 2456-2462
  作者：TITARENKO, I. P.、PROTSENKO, L. D.

  DOI：——

  日期：——