蟾蜍它里定 | 465-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 蟾蜍它里定
• 英文名称: hellebrigenin
• 英文别名: (3S,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,5,14-trihydroxy-13-methyl-17-(6-oxopyran-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-10-carbaldehyde
• CAS: 465-90-7
• 化学式: C₂₄H₃₂O₆
• 分子量: 416.514
• InChiKey: TVKPTWJPKVSGJB-XHCIOXAKSA-N

物化性质

• 熔点：
  175 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  626.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性方面，胡大黄内酯属于心脏活性类固醇丁二烯内酯的一种，是从中药中分离出来的。Hellebrigenin 能诱导 DNA 损伤，并导致细胞周期在 G2/M 期阻滞。此外，它还能触发线粒体介导的细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蟾蜍它里定 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到UNBS5468
  参考文献：
  名称：

  [EN] HELLEBRIN AND HELLEBRIGENIN DERIVATIVES
  [FR] HELLÉBRINE ET DÉRIVÉS D'HELLÉBRIGÉNINE

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）或（II）的新心力素类化合物，其中X1、X2、X3、L、R1、R2、R3、R4和R5的含义与权利要求中定义的含义相同。该发明还涉及将所述化合物用作药物，特别是用于癌症治疗。

  公开号：

  WO2010102673A1
• 作为产物：
  描述：

  (3β,5β)-3-[(6-deoxy-4-O-β-D-glucopyranosyl-α-L-mannopyranosyl)oxy]-5,14-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolide 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 1.0h， 以17 mg的产率得到蟾蜍它里定
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship Analysis of Bufadienolide-Induced in Vitro Growth Inhibitory Effects on Mouse and Human Cancer Cells

  摘要：

  The in vitro growth inhibitory effects of 27 bufadienolides and eight degradation products, with two cardenolides (ouabain and digoxin) chosen as reference compounds, were analyzed by means of an MTT colorimetric assay in six human and two mouse cancer cell lines. A structure activity analysis was then performed to highlight the most important substituents relating to the in vitro growth inhibitory activity of bufadienolides in cancer cells. Thus, the current study revealed that various bufadienolides, including gamabufotalin rhamnoside (1a), bufotalin (2a), and hellebrin (3a), displayed higher growth inhibitory activities for various human cancer cell lines when compared to ouabain and digoxin. Gamabufotalin rhamnoside (la) was the only compound that displayed growth inhibitory effects of <1 mu M in mouse cancer cells that expressed mutated forms of the Na+,K+-ATPase alpha-1 subunit. In addition, all genins and degradation products displayed weaker, (if any) in vitro growth inhibitory effects on cancer cells when compared to their respective glycosylated homologue, with the exception of hellebrigenin (3b), which was as active as hellebrin (3a).

  DOI：

  10.1021/np400034d

文献信息

• Über die Glykoside von Bowiea volubilis<i>Harvey</i>. 10. Mitteilung. Glykoside und Aglykone, 177. Mitteilung
  作者：A. Katz

  DOI：10.1002/hlca.19570400333

  日期：——

  durch Dehydrierung mit O2 und Pt und anschliessendes Verkochen rnit Essigsäure in 3-Dehydro-scilliglaucosidin übergeführt. Letzteres wurde mit NaBH4 zu 3-Epi-scilliglaucosidin-19-ol und Scilliglaucosidin-19-ol reduziert. Da sich letzteres, wenn auch in schlechter Ausbeute, mit tert. Butylchromat zu Scilliglaucosidin dehydrieren lässt, sind auf diesem Weg Hellebrigenin und Scilliglaucosidin direkt miteinander

  Hellebrigenin wurde durch在3 -Dehydro-scilliglaucosidinübergeführt中的O 2和Pt和anschliessendes Verkochen结合了Essigsäure。Letzteres wurde mit NaBH 4 zu 3-Epi-scilliglaucosidin-19-ol和Scilliglaucosidin-19-ol reduziert。Da sich letzteres，在叔叔的schlechter Ausbeute工作。Butylchromat zu Scilliglaucosidin dehydrierenlässt，二元法Weg Hellebrigenin和Scilliglaucosidin direkt miteinanderverknüpftworden。
• New cytotoxic bufadienolides from the roots and rhizomes of <i>Helleborus thibetanus</i> Franch
  作者：Yuze Li、Huawei Zhang、Xiaofei Liang、Bei Song、Xudong Zheng、Rui Wang、Li Liu、Xiaomei Song、Jianli Liu

  DOI：10.1080/14786419.2018.1543687

  日期：2020.4.2

  Three new bufadienolides 14β, 16β-dihydroxy-3β-[β-D-glucopyranosyl-(1→6)-(β-D-glucopyranosyl)oxy]-5α-bufa-20, 22-dienolide (1), 14β-hydroxy-3β-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)-(β-D-glucopyranosyl)oxy]-5α-bufa-20, 22-dienolide (2) and hellebrigenin-3-O-β-D-glucosyl-(1→4)-β-D-glucoside (3), together with eight known bufadienolides (4-11) were isolated from the roots and rhizomes of Helleborus thibetanus. Their

  三个新的丁二烯内酯14β，16β-二羟基-3β-[β-D-吡喃葡萄糖基-（1→6）-（β-D-吡喃葡萄糖基）氧基]-5α-bufa-20，22-二烯内酯（1），14β-羟基-3β-[β-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-（β-D-吡喃葡萄糖基）氧基] -5α-bufa-20、22-二烯内酯（2）和hellebrigenin-3-O-β-D-葡萄糖基从黑线菜的根和根茎中分离出了-（1→4）-β-D-葡萄糖苷（3）和八种已知的丁二烯内酯（4-11）。通过广泛的光谱学方法和酸水解阐明了它们的结构。评价化合物1-7对HCT116，A549和HepG2肿瘤细胞系的细胞毒性活性。化合物1对HepG2细胞表现出中等的细胞毒性，IC50值为15.1±1.72μM。化合物5和6对HCT116细胞具有中等细胞毒性，IC50值分别为15.12±0.58μM和13.17±2.34μM。
• Die Konstitution des Hellebrigenins. Glykoside und Aglykone, 48. Mitteilung
  作者：J. Schmutz

  DOI：10.1002/hlca.19490320512

  日期：——

  1. Die früher als Hellebrigenin-A und B bezeichneten Substanzen stellen nur Krystallmodifikationen ein und desselben Stoffes dar, der nun einfach Hellebrigenin genannt wird. Aus diesem wurde ein krystallisiertes Acetat gewonnen. Hellebrigenin (und Hellebrigenin-acetat) war an der Katze noch stärker wirksam als Desglucohellebrin.

  1.以前称为鬼臼毒肽A和B的物质仅代表一种和同一物质的晶体修饰，现在简称为鬼臼毒肽。由此得到结晶的乙酸盐。Hellebrigenin（和醋酸哈来毒素）在猫上的效果甚至比去葡萄糖黑素高。
• Occurrence of bufadienolides in the skin of Bufo viridis Laur.
  作者：KAZUTAKE SHIMADA、NAOYUKI ISHII、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.34.3454

  日期：——

  The occurrence of a new bufotoxin, hellebritoxin, together with known five bufogenins and three bufotoxins in the skin of the green toad, Bufo viridis LAUR., is reported. The structures were elucidated by degradative means and/or direct comparison with authentic samples. These bufadienolides were assayed for inhibitory activity towards guinea pig heart Na+, K+ -adenosine triphosphatase.

  据报道，在绿蟾蜍 Bufo viridis LAUR. 的皮肤中发现了一种新的蟾蜍毒素（hellebritoxin），以及已知的五种蟾蜍皂甙元和三种蟾蜍毒素。通过降解手段和/或与真实样品直接比较来阐明结构。测定了这些蟾蜍二烯内酯对豚鼠心脏Na+、K+-腺苷三磷酸酶的抑制活性。
• 具有抗肿瘤活性的强心苷化合物及其制备方法与应用
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN106946967A

  公开（公告）日：2017-07-14

  本发明公开了具有抗肿瘤活性的强心苷化合物,其结构式如下：其中R1是羧基，R2是羟基。体外抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的强心苷化合物对多发性骨髓瘤、结肠癌及膀胱癌等均具有很强的抗肿瘤活性，可望开发成新的抗肿瘤药物。