2-amino-3,3-dimethylbutanenitrile | 77425-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-amino-3,3-dimethylbutanenitrile
• 英文别名: (±)-2-amino-3,3-dimethylbutanenitrile；(RS)-tert-leucinonitrile
• CAS: 77425-86-6
• 化学式: C₆H₁₂N₂
• mdl: MFCD14625426
• 分子量: 112.175
• InChiKey: YMBBAMWCPVGAEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3,3-dimethylbutanenitrile 在 水 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 2-(1-(1-cyano-2,2-dimethylpropyl)-1H-pyrrol-2-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  从α-氨基乙腈轻松获得1,4-二取代的吡咯并[1,2-a]吡嗪

  摘要：

  描述了一种用于合成1，4-二取代的吡咯并[1,2- a ]吡嗪衍生物的有效且实用的合成方案，其源自α-取代的吡咯并乙腈，而α-取代的吡咯并乙腈可容易地从芳基和烷基醛获得。将α-吡咯乙腈与氯氧乙酸甲酯进行Friedel-Crafts酰化反应，然后在Pd催化的氢化条件下还原腈基，最后用DDQ进行芳构化，得到所需的吡咯并[1,2- a]吡嗪衍生物。该方法被普遍化并成功地应用于各种芳基，杂芳基和烷基底物。所开发的方案可直接且方便地以中等至良好的总收率（51–68％）访问1,4-二取代的环系统，而无需纯化中间体。还证明了通过逐步卤化（溴化，碘化）和硝化的进一步官能化。另外，通过操作成杂环系统证明了酯官能化的潜力，例如通过转化为苯并恶唑衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-0039-1690699
• 作为产物：
  描述：

  特戊醛 、 丙酮氰醇 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 2-amino-3,3-dimethylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  从α-氨基乙腈轻松获得1,4-二取代的吡咯并[1,2-a]吡嗪

  摘要：

  描述了一种用于合成1，4-二取代的吡咯并[1,2- a ]吡嗪衍生物的有效且实用的合成方案，其源自α-取代的吡咯并乙腈，而α-取代的吡咯并乙腈可容易地从芳基和烷基醛获得。将α-吡咯乙腈与氯氧乙酸甲酯进行Friedel-Crafts酰化反应，然后在Pd催化的氢化条件下还原腈基，最后用DDQ进行芳构化，得到所需的吡咯并[1,2- a]吡嗪衍生物。该方法被普遍化并成功地应用于各种芳基，杂芳基和烷基底物。所开发的方案可直接且方便地以中等至良好的总收率（51–68％）访问1,4-二取代的环系统，而无需纯化中间体。还证明了通过逐步卤化（溴化，碘化）和硝化的进一步官能化。另外，通过操作成杂环系统证明了酯官能化的潜力，例如通过转化为苯并恶唑衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-0039-1690699

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• [EN] PYRIDINE-2-AMIDES USEFUL AS CB2 AGONISTS<br/>[FR] PYRIDINE-2-AMIDES UTILES COMME AGONISTES DE CB2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014086805A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 to R4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) is a CB2 agonist and can be used as an active ingredient in a medicament.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1至R4的定义如描述和索赔中所述。化合物的化学式（I）是一种CB2激动剂，可用作药物的活性成分。
• Systèmes de strecker et apparentes—XII
  作者：R. Pascal、J. Taillades、A. Commeyras

  DOI：10.1016/0040-4020(80)88025-2

  日期：1980.1

  Aqueous basic hydration of α-aminopropionitrile is first order either in acetaldehyde (formed by decomposition of α-aminopropionitrile) or different aldehydes added in the medium. The rate determining step involves a rapid preequilibrium in which the catalyst is added to the substrate and then a cyclisation of the aminoalcoholate intermediate. The dissociation equilibrium of the aminoalcohol (pKA ⋍

  α-氨基丙腈的碱性水合在乙醛（通过α-氨基丙腈的分解形成）中或在介质中添加的不同醛中都是一级的。速率确定步骤涉及快速的预平衡，其中将催化剂添加至底物，然后使氨基醇中间体中间体环化。氨基醇（PK的解离平衡阿由假一级kinetical依存度达到上OH⋍14）-环化是通过亲核试剂醇化相对于腈的位置促进了值k CYCL = 10个3小号-1为异丁催化表明，在此过程中，醇盐为10 8与OH一样好的亲核试剂-羰基上的取代基对氨醇的稳定性有很大影响，并且环化似乎在腈基的α取代基与反应位点之间受空间位阻的影响。在氨基酸的益生元合成中非常重要，并暗示了醛的重要作用。
• Dynamic Kinetic Resolution of α-Aminonitriles to Form Chiral α-Amino Acids
  作者：Kazuyuki Yasukawa、Ryuji Hasemi、Yasuhisa Asano

  DOI：10.1002/adsc.201100360

  日期：2011.9

  (R)‐α‐aminobutyric acid whose optical purity was more than 99%. (S)‐α‐Aminobutyric acid was also synthesized from α‐aminobutyronitrile by NHase, ACL racemase and L‐amino acid amidase from Brevundimonas diminuta TPU 5720. In a similar manner, other (R)‐ or (S)‐α‐amino acids with more than 97.5% ee could be synthesized from the corresponding α‐aminonitriles. This is the first report on the dynamic kinetic resolution

  我们已经成功地从外消旋α-氨基丁腈酶促合成（R）-α-氨基丁酸。这已经通过使用从非立体选择性的腈水合酶（腈水合酶）的证明混浊红球菌71D，d从-aminopeptidase人苍白杆菌C1-38和从α氨基ε己内酰胺（ACL）消旋酶无色杆菌obae。外消旋的α-氨基丁腈在30°C的6小时内完全转化为（R）-α-氨基丁酸，其光学纯度超过99％。（S）-α-氨基丁酸还可以通过短小Brevundimonas diminuta的NHase，ACL消旋酶和L-氨基酸酰胺酶由α-氨基丁腈合成TPU5720。以类似的方式，可以从相应的α-氨基腈合成ee大于97.5％的其他（R）-或（S）-α-氨基酸。这是关于α-氨基腈形成手性α-氨基酸的动态动力学拆分（DKR）的第一份报告。该DKR中的关键酶是非立体选择性NHase，它是从土壤样品中新筛选出来的，并已克隆了其基因。
• A Sustainable, Semi-Continuous Flow Synthesis of Hydantoins
  作者：Stella Vukelić、Beate Koksch、Peter H. Seeberger、Kerry Gilmore

  DOI：10.1002/chem.201602609

  日期：2016.9.12

  Hydantoins are an important class of heterocycles with applications in pharmacy, agriculture, and as intermediates in organic synthesis. Traditional synthetic procedures to access hydantoins are target oriented with multiple synthetic steps and often use reagents that are not commercially available or sustainable. Herein, an efficient process is described for accessing hydantoins starting from commercially

  乙内酰脲是一类重要的杂环化合物，可用于制药，农业以及有机合成的中间体。传统的获取乙内酰脲的合成方法是针对目标的，需要进行多个合成步骤，并且通常使用市售或可持续的试剂。本文中，描述了一种有效的方法，该方法使用连续的气-液转化（氧气，二氧化碳）从商业上可获得的胺类中获取乙内酰脲。这种半连续过程产生了十种苄基/脂肪族乙内酰脲，总收率良好（52–84％）。