N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide | 1005787-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1005787-88-1
• 化学式: C₁₀H₉IN₄O
• 分子量: 328.112
• InChiKey: UNNFRMZWZRJHBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 TAK-593
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5 - （{2 - [（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2 b ]哒嗪-6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基- 1 ħ -pyrazole- 5-羧酰胺（TAK-593），一种高效的VEGFR2激酶抑制剂

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（{2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.074
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-碘咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸乙酯 在 barium hydroxide octahydrate 、 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5 - （{2 - [（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2 b ]哒嗪-6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基- 1 ħ -pyrazole- 5-羧酰胺（TAK-593），一种高效的VEGFR2激酶抑制剂

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（{2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.074
• 作为试剂：
  描述：

  6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-amine hydrochloride 、 环丙基甲酰氯 、 水 在 N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (4.2 g, 77%)的产率得到N-(6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  cMET inhibitors

  摘要：

  提供以下公式的化合物供cMET使用：其中变量的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的制药组合物、工具包和制造物品；用于制备这些化合物的方法和中间体；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US08178534B2

文献信息

• [EN] HETEROARYLAMIDE INHIBITORS OF TBK1<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLAMIDE DE TBK1
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015134171A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The present invention provides compounds of formula 1: which are useful as inhibitors of TBK-1, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with TBK1, processes for making the compounds and intermediates thereof.

  本发明提供了化合物的公式1：这些化合物可用作TBK-1的抑制剂，以及与之相关的药物组合物、治疗与TBK1相关疾病的方法、制备这些化合物及其中间体的工艺。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• Structure-based design, synthesis, and evaluation of imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as novel dual c-Met and VEGFR2 kinase inhibitors
  作者：Shigemitsu Matsumoto、Naoki Miyamoto、Takaharu Hirayama、Hideyuki Oki、Kengo Okada、Michiko Tawada、Hidehisa Iwata、Kazuhide Nakamura、Seiji Yamasaki、Hiroshi Miki、Akira Hori、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.028

  日期：2013.12

  both c-Met and VEGFR2 kinase activities. Further optimization resulted in pyrazolone and pyridone derivatives, which could form intramolecular hydrogen bonds to enforce a rigid conformation, thereby producing potent inhibition. One compound of particular note was the imidazo[1,2-a]pyridine derivative (26) bearing a 6-methylpyridone ring, which strongly inhibited both c-Met and VEGFR2 enzyme activities

  为了鉴定对各种人类癌症具有有效抗肿瘤功效的化合物，我们旨在合成可以抑制c-间质上皮转化因子（c-Met）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）激酶的化合物。我们通过将c-Met和VEGFR2的共晶体结构信息与已知抑制剂配合使用，设计了对位取代抑制剂。这导致鉴定出能够抑制c-Met和VEGFR2激酶活性的化合物3a和3b。进一步的优化产生了吡唑啉酮和吡啶酮衍生物，它们可以形成分子内的氢键来增强刚性构象，从而产生有效的抑制作用。一种特别值得注意的化合物是咪唑并[1,2-带有6-甲基吡啶酮环的]吡啶衍生物（26），能强烈抑制c-Met和VEGFR2酶活性（IC 50  = 1.9，2.2 nM），以及c-Met依赖的MKN45细胞和VEGF-的增殖刺激的人脐静脉内皮细胞（IC 50  = 5.0，1.8 nM）。化合物26在MKN45（治疗/对照比[ T / C ] = 4％，口服，5 mg /
• [EN] cMET INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CMET
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010019899A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Compounds of the following formula are provided for use with cMET: wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using said compounds.

  提供以下公式的化合物供与cMET一起使用：其中变量如本文所定义。还提供包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的有用中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• Kinase inhibitors
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US09233968B1

  公开（公告）日：2016-01-12

  Described herein are compounds which in some embodiments are capable of modulating, regulating, and/or inhibiting tyrosine kinase signal transduction, as well as methods and compositions related to the compounds.

  本文描述了一些化合物，在某些实施例中能够调节、调控和/或抑制酪氨酸激酶信号传导，以及与这些化合物相关的方法和组合物。