2,3-dihydro-27-deoxywithaferin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydro-27-deoxywithaferin A
• 英文别名: 2,3-dihydro-27-desoxywithaferin A；2,3-dihydro-27-dehydroxywithaferina A；(1S,2R,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-15-[(1S)-1-[(2R)-4,5-dimethyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-6-hydroxy-2,16-dimethyl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadecan-3-one
• 化学式: C₂₈H₄₀O₅
• 分子量: 456.623
• InChiKey: SJJHQUNCXHGXSK-NSYRIIBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-27-deoxywithaferin A 在 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (22R)-5β-formyl-6β-hydroxy-1-oxo-4-norwith-24-enolide
  参考文献：
  名称：

  Nittala, S. Sarma; Lavie, David, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 12, p. 2835 - 2840

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  醉茄素 A 在 palladium hydroxide-carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以50%的产率得到2,3-dihydro-withaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004

文献信息

• Withanolides of Acnistus breviflorus
  作者：S. Sarma Nittala、David Lavie

  DOI：10.1016/0031-9422(81)85277-6

  日期：1981.1

  The chemical examination of Acnistus breviflorus afforded nine withanolides, four of which are new and were established as 2,3,24,25-tetrahydro-27-desoxywithaferin A (4β-hydroxy-5β,6β-epoxy-1-oxo-22 R-withanolide), 2,3-dihydro-27-desoxywithaferin A (4β-hydroxy-5β,6β-epoxy-22 R-witha-24-enolide), 5,6-desoxywithaferin A (4β,27-dihydroxy-1-oxo-22 R-witha-2,5,24-trienolide) and 2,3-dihydro-5,6-desoxywithaferin

  Acnistus breviflorus 的化学检测提供了九个 withanolides，其中四个是新的，并被确定为 2,3,24,25-tetrahydro-27-desoxywithaferin A (4β-hydroxy-5β,6β-epoxy-1-oxo-22 R -withanolide), 2,3-dihydro-27-desoxywithaferin A (4β-hydroxy-5β,6β-epoxy-22 R-witha-24-enolide), 5,6-desoxywithaferin A (4β,27-dihydroxy-1- oxo-22 R-witha-2,5,24-trienolide) 和 2,3-dihydro-5,6-desoxywithaferin A (4β,27-dihydroxy-1-oxo-22 R-witha-5,24-dienolide) . 五种已知化合物是：withaferin
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of withaferin A-analogues as potent apoptotic inducers
  作者：Gabriel G. Llanos、Liliana M. Araujo、Ignacio A. Jiménez、Laila M. Moujir、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez、Isabel L. Bazzocchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.004

  日期：2017.11

  investigation clearly indicated that compounds 3, 11, 12, and 18 induce apoptosis evidenced by chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation effects on HeLa cells. The potent capacity to induce apoptosis with concomitant cell loss in G2/M highlights the potential of 27-benzyl analogue (18) as an apoptotic inducer drug candidate.

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。
• Nittala, S. Sarma; Lavie, David, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 12, p. 2835 - 2840
  作者：Nittala, S. Sarma、Lavie, David

  DOI：——

  日期：——