(6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-(2-甲基-2-辛烷基)-6A,7,10,10A-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃 | 174627-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-(2-甲基-2-辛烷基)-6A,7,10,10A-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃
• 英文名称: L 759633
• 英文别名: (6aR, 10aR)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene；(6aR,10aR)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene；3-(1',1'-dimethylheptyl)-Δ⁸-tetrahydrocannabinol methyl ether；L759633；L-759633
• CAS: 174627-50-0
• 化学式: C₂₆H₄₀O₂
• 分子量: 384.602
• InChiKey: SUFMHSFGODDLKI-NHCUHLMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.956±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇:20.0(最大浓度 mg/mL);52.0(最大浓度 mM)PBS (pH 7.2):0.25(最大浓度 mg/mL);0.65(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

L-759,633是一种高亲和力、选择性CB2受体激动剂（分别对CB2和CB1受体的Ki值为6.4纳摩尔和1043纳摩尔）。该化合物能有效抑制CHO细胞中 forskolin 刺激下的cAMP生成（EC50 = 8.1纳摩尔）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-(2-甲基-2-辛烷基)-6A,7,10,10A-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以66%的产率得到3-(1',1'-dimethylheptyl)-1-methoxy-11-oxo-Δ8-THC
  参考文献：
  名称：

  1-甲氧基，1-脱氧-11-羟基和11-羟基-1-甲氧基-Delta（8）-四氢大麻酚：CB2受体的新选择性配体。

  摘要：

  准备了三个系列的新大麻素，并确定了它们与CB（1）和CB（2）大麻素亲和力的亲和力。这些是1-甲氧基-3-（1'，1'-二甲基烷基）-，1-脱氧-11-羟基-3-（1'，1'-二甲基烷基）-和11-羟基-1-甲氧基-3 -（1'，1'-二甲基烷基）-Delta（8）-四氢大麻酚，其中含有从二甲基乙基到二甲基庚基的烷基链，该烷基链附加在大麻素的C-3上。所有这些化合物对CB（2）受体的亲和力均大于对CB（1）受体的亲和力，但是只有1-甲氧基-3-（1'，1'-二甲基己基）-Delta（8）-THC（JWH- 229，6e）实际上对CB（1）受体没有亲和力（K（i）= 3134 +/- 110nM），对CB（2）的亲和力很高（​​K（i）= 18 +/- 2nM）。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00331-0
• 作为产物：
  描述：

  硫酸二甲酯 、 (6aR,10aR)-3-(1,1-Dimethyl-heptyl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-(2-甲基-2-辛烷基)-6A,7,10,10A-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  3-（1'，1'-二甲基丁基）-1-脱氧-δ8-THC和相关化合物：CB2受体选择性配体的合成。

  摘要：

  描述了15个1-deoxy-delta8-THC类似物的合成和药理作用，其中一些对CB2受体具有高亲和力。所述脱氧大麻素包括1-脱氧-11-羟基-δ8-THC（5），1-脱氧δ8-THC（6），1-脱氧-3-丁基-δ8-THC（7），1-脱氧-3 -hexyl-delta8-THC（8）和一系列3-（1'，1'-二甲基烷基）-1-deoxy-delta8-THC类似物（2，n = 0-4，6，7，其中n =侧链中的碳原子数-2）。还制备了脱氧萘丁酮（16）的三种衍生物（17-19）。使用前述方法确定每种化合物对CB1和CB2受体的亲和力。3-（1'，1'-二甲基烷基）-1-脱氧-delta8-THC类似物中的五个（2，n = 1-5）对CB2受体具有高亲和力（Ki = <20 nM）。其中四个（2，n = 1-4）对CB1受体的亲和力也很小（Ki => 295 nM）。3-（1'，1'-二

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00219-9

文献信息

• Antipruritics
  申请人：Yasui Kiyoshi

  公开号：US20080312292A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  It is intended to provide antipruritics (drugs to control itching, antiitch agents and drugs to stop itching). It is found out that a compound having an agonistic activity to the cannabinoid receptor shows an antipruritics effect.

  这句话的意思是：它旨在提供止痒药（控制瘙痒的药物、抗瘙痒剂和止痒药物）。发现一种具有类脂激素受体激动活性的化合物具有止痒效果。
• Non-hormonal treatment of the genitourinary syndrome of menopause
  申请人：IMMUGEN PHARMA LLC

  公开号：US11033527B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  Methods of treating the genitourinary syndrome of menopause (GSM) and modulating expression of genes involved in the GSM in an individual include administering compound L759,633 or compound JWH-133, both selective ligands for the endocannabinoid receptor type 2 (CB2). These compounds and compositions containing these compounds can be used as a non-hormonal alternative to hormones such as estrogen and ospemiphene for the treatment of the GSM and in particular, vaginal atrophy (VVA).

  治疗更年期泌尿生殖系统综合征（GSM）和调节更年期泌尿生殖系统综合征相关基因表达的方法包括施用化合物L759,633或化合物JWH-133，这两种化合物都是内源性大麻素受体2型（CB2）的选择性配体。这些化合物和含有这些化合物的组合物可作为雌激素和奥昔米芬等激素的非激素替代品，用于治疗 GSM，特别是阴道萎缩（VVA）。
• Structure activity relationships of tetrahydrocannabinol analogues on human cannabinoid receptors
  作者：Yves Gareau、Claude Dufresne、Michel Gallant、Chantal Rochette、Nicole Sawyer、Deborah M. Slipetz、Nathalie Tremblay、Philip K. Weech、Kathleen M. Metters、Marc Labelle

  DOI：10.1016/0960-894x(95)00573-c

  日期：1996.1

  A series of Delta(8)-tetrahydrocannabinol (THC) and biphenylic derivatives were prepared and their binding affinity for both human cannabinoid receptors hCB(1) and hCB(2) evaluated.
• Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
  申请人：Valiante Nicholas

  公开号：US20110104186A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention provides immunostimulatory compositions comprising a small molecule immuno-potentiator (SMIP) compound and methods of administration thereof. Also provided are methods of administering a SMIP compound in an effective amount to enhance the immune response of a subject to an antigen. Further provided are novel compositions and methods of administering SMIP compounds alone or in combination with another agent for the treatment of cancer, infectious diseases and/or allergies/asthma. In a further aspect, the invention relates generally to methods of screening for small molecule immuno-modulatory compositions.
• Method For Treatment Of HIV And Diseases Of Immune Dysregulation
  申请人：Travis Craig Rick

  公开号：US20120122917A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  This invention discloses cannabinoid derivatives and pharmaceutical uses thereof.