N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基-环己烷羧胺 | 162760-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基-环己烷羧胺
• 英文名称: WAY-100635
• 英文别名: N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl)-cyclo-hexanecarboxamide；N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-2-pyridinylcyclohexanecarboxamide maleate；N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-ethyl]-N-(2-pyridinyl)-cyclohexane carboxamide；N-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-N-(pyridin-2-yl)cyclohexanecarboxamide；N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-(pyridin-2-yl)cyclohexanecarboxamide；N-{2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl}-N-(pyridin-2-yl)cyclohexanecarboxamide；Cyclohexanecarboxamide, n-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-n-2-pyridinyl-；N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide
• CAS: 162760-96-5
• 化学式: C₂₅H₃₄N₄O₂
• 分子量: 422.571
• InChiKey: SBPRIAGPYFYCRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >145oC (dec.)
• 沸点：
  594.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

WAY-100635 是一种有效且具有选择性的 5-羟色胺 1A (5-HT1A) 受体拮抗剂，其 IC50 值为 0.91 nM，Ki 值为 0.39 nM。WAY-100635 对 5-HT1A 和 α1-肾上腺素受体的 pIC50 值分别为 8.9 和 6.6，并且也是一种有效的多巴胺 D4 受体激动剂。

靶点

受体	参数
5-HT1A受体	pIC50 8.87
5-HT1A受体	pA2 9.71

体外研究

WAY-100635 在稳定表达多巴胺 D2L 或 D4 受体的 HEK 293 细胞中的功能特性和结合亲和力进行了评估。WAY-100635 的结合亲和力分别为 940 nM、370 nM 和 16 nM（针对 D2L、D3 和 D4.2 受体）。饱和分析显示，[3H] WAY-100635 在 D4.2 受体上的 Kd 值为 2.4 nM。WAY-100635 是一种在 HEK-D4.4 细胞中具有强效激动剂活性的化合物，EC50 值为 9.7 nM，并且具有对 D4.4 受体的高亲和力（3.3 nM）。

体内研究

WAY-100635 (1 mg/kg；腹腔注射) 处理可消除由Rhodiola rosea 给予引起的尼古丁依赖大鼠戒断症状严重性的减少。动物模型为体重在220-240 g 的雄性Sprague-Dawley大鼠，剂量为 1 mg/kg，给药方式为腹腔注射（用于药代动力学研究），结果显示总戒断评分降低、不动时间增加以及埋藏行为增多。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基-环己烷羧胺 在 三氯化铝 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[2-[4-[2-(2-fluoroethoxy)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  WAY100635的邻位取代苯基哌嗪和N-取代的4-N-（邻甲氧基苯基）氨基哌啶类似物的合成以及体外和体内功能研究。

  摘要：

  WAY100635（2），N- [2- [4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基] -N-（2-吡啶基）环己基羧酰胺是一种沉默的5-羟色胺5-HT（1A）拮抗剂，现在被广泛用于体内和体外研究5-HT（1A）受体。在本文中，我们描述了5-羟色胺5-HT（1A）的合成和体外（豚鼠回肠条上的5-HT（1A）亲和力和pA（2）值）和体内（低温和超声发声）药理学2的几个紧密相关类似物的受体。测试化合物12和14中的2的芳基哌嗪部分已被芳基氨基哌啶部分取代，对5-HT（1A）受体没有亲和力或拮抗活性。较大的氟代烷氧基或磺酰氧基取代基取代2的邻甲氧基基团不会在很大程度上改变体外或体内药理学。在体内，氟丙基类似物5和三氟甲磺酸酯类似物7均与WAY100635本身等效。O-去甲基类似物3被证明是该系列中5-羟色胺5-HT（1A）突触后受体位点最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm991088y
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-甲氧基苯基)-N-2-吡啶基-1-哌嗪乙酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基-环己烷羧胺
  参考文献：
  名称：

  Screening of 5-HT_1A Receptor Antagonists using Molecularly Imprinted Polymers

  摘要：

  Molecular imprinting produces network polymers with recognition sites for imprint molecules. The high binding affinity and selectivity in conjunction with the polymers' physical robustness positions molecular imprinted polymers (MIPs) as candidates for use as preliminary screens in drug discovery. As such, MIPs can serve as crude mimics of native receptors. In an effort to evaluate the relationship between MIPs and native receptors, imprinted polymers for WAY-100635, an antagonist of the serotonin (5-HT) receptor subtype 5-HT1A were prepared. The resulting MIP P(WAY) was evaluated as an affinity matrix in the screening of serotonin receptor antagonists with known affinities for the native receptor. Rough correlations in affinity between the synthetic P(WAY) and native receptor 5-HT1A were found. These findings provide some support for the analogy between MIPs and native receptors and their possible use as surrogates.

  DOI：

  10.1021/ja067276c

文献信息

• METHODS OF PREPARING TRIAZOLE-CONTAINING RADIOIODINATED COMPOUNDS
  申请人：Valliant John

  公开号：US20140065070A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present application relates to methods of preparing radiohalogenated compounds, to compounds useful in such methods and to radiohalogenated compounds useful for imaging and/or therapy. In particular, the present application relates to methods of preparing radiohalogenated compounds of Formula I, to compounds useful in such methods and to radiohalogenated compounds of Formula I:

  本申请涉及制备放射性卤代化合物的方法，以及在这些方法中有用的化合物和用于成像和/或治疗的放射性卤代化合物。具体而言，本申请涉及制备Formula I的放射性卤代化合物的方法，以及在这些方法中有用的化合物和Formula I的放射性卤代化合物。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011150183A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。
• Highly selective serotonin and norepinephrine dual reuptake inhibitor and use thereof
  申请人：Shah M. Syed

  公开号：US20070015828A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Highly selective dual serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors are provided. These compounds have a lower side-effect profile and are useful in compositions and products for use in treatment of a variety of conditions including depression, fibromyalgia, anxiety, panic disorder, agorophobia, post traumatic stress disorder, premenstrual dysphoric disorder, attention deficit disorder, obsessive compulsive disorder, social anxiety disorder, generalized anxiety disorder, autism, schizophrenia, obesity, anorexia nervosa, bulimia nervosa, Gilles de la Tourette Syndrome, vasomotor flushing, cocaine and alcohol addiction, sexual dysfunction, borderline personality disorder, fibromyalgia syndrome, diabetic neuropathic pain, chronic fatigue syndrome, pain, visceral pain, Shy Drager syndrome, Raynaud's syndrome, Parkinson's Disease, and epilepsy.

  提供高度选择性的双重5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。这些化合物具有较低的副作用概况，并可用于治疗多种疾病的组合和产品中，包括抑郁症、纤维肌痛、焦虑症、恐慌障碍、广场恐惧症、创伤后应激障碍、经前期症状障碍、注意力缺陷障碍、强迫症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、自闭症、精神分裂症、肥胖症、厌食症、暴食症、吉尔•德•拉•图雷特综合征、血管运动性潮红、可卡因和酒精成瘾、性功能障碍、边缘人格障碍、纤维肌痛综合征、糖尿病神经病痛、慢性疲劳综合征、疼痛、内脏疼痛、希-德雷格氏综合征、雷诺氏综合征、帕金森病和癫痫。
• EFFICIENT SYNTHETIC METHOD OF 18F-MEFWAY PRECURSOR
  申请人：RYU Young Hoon

  公开号：US20120136152A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates a novel method for preparing an 18 F-mefway precursor. The present invention provides an efficient synthetic method of an 18 F-mefway precursor, which comprises an improved the acid chloride coupling reaction and proper reduction condition to suppress breakdown of amide bond and can obtain the precursor in high yield.

  本发明涉及一种制备18F-mefway前体的新方法。本发明提供了一种高效的合成方法，包括改进的酸氯化物偶联反应和适当的还原条件，以抑制酰胺键的降解，并可以高产率地获得前体。
• COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO SEROTONIN 5-HT1A RECEPTORS
  申请人：Mukherjee Jogeshwar

  公开号：US20070196271A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Contemplated substituted arylpiperazinyl compounds, and most preferably 18 F-Mefway, exhibit desirable in vitro and in vivo binding characteristics to the 5-HT1A receptor. Among other advantageous parameters, contemplated compounds retain high binding affinity, display optimal lipophilicity, and are radiolabeled efficiently with 18 F-fluorine in a single step. Still further, contemplated compounds exhibit high target to non-target ratios in receptor-rich regions both in vitro and in vivo, and selected compounds can be effectively and sensitively displaced by serotonin, thus providing a quantitative tool for measuring 5-HT1A receptors and serotonin concentration changes in the living brain.

  考虑替代芳基哌嗪类化合物，最好是18F-Mefway，展示出理想的体外和体内与5-HT1A受体结合特性。在其他有利参数中，考虑的化合物保留高结合亲和力，显示出最佳的亲脂性，并且能够通过单步骤高效地用18F-氟标记。此外，考虑的化合物在体外和体内的受体丰富区域展现出高的靶向与非靶向比例，而且选定的化合物可以被5-羟色胺有效敏感地置换，从而提供了一种用于测量活体大脑中5-HT1A受体和5-羟色胺浓度变化的定量工具。