Desmethyl-WAY-100635 | 146715-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Desmethyl-WAY-100635
• 英文别名: N-(2-(4-(2-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-N-(2-pyridinyl)-cyclohexanecarboxamide；N-(2-(1-(4-(2-hydroxyphenyl)piperazinyl)ethyl))-N-(2-pyridyl)cyclohexanecarboxamide；O-desmethyl WAY-100635；N-(2-(4-(2-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-N-(2-pyridinyl)cyclohexanecarboxamide；desmethyl-WAY100635；N-[2-[4-(2-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide
• CAS: 146715-07-3
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₂
• 分子量: 408.544
• InChiKey: GSYXUBWRYIWXJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-3-氟丙烷 、 Desmethyl-WAY-100635 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[2-[4-[2-(3-fluoropropoxy)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  WAY100635的邻位取代苯基哌嗪和N-取代的4-N-（邻甲氧基苯基）氨基哌啶类似物的合成以及体外和体内功能研究。

  摘要：

  WAY100635（2），N- [2- [4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基] -N-（2-吡啶基）环己基羧酰胺是一种沉默的5-羟色胺5-HT（1A）拮抗剂，现在被广泛用于体内和体外研究5-HT（1A）受体。在本文中，我们描述了5-羟色胺5-HT（1A）的合成和体外（豚鼠回肠条上的5-HT（1A）亲和力和pA（2）值）和体内（低温和超声发声）药理学2的几个紧密相关类似物的受体。测试化合物12和14中的2的芳基哌嗪部分已被芳基氨基哌啶部分取代，对5-HT（1A）受体没有亲和力或拮抗活性。较大的氟代烷氧基或磺酰氧基取代基取代2的邻甲氧基基团不会在很大程度上改变体外或体内药理学。在体内，氟丙基类似物5和三氟甲磺酸酯类似物7均与WAY100635本身等效。O-去甲基类似物3被证明是该系列中5-羟色胺5-HT（1A）突触后受体位点最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm991088y
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基-环己烷羧胺 在 三氯化铝 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到Desmethyl-WAY-100635
  参考文献：
  名称：

  WAY100635的邻位取代苯基哌嗪和N-取代的4-N-（邻甲氧基苯基）氨基哌啶类似物的合成以及体外和体内功能研究。

  摘要：

  WAY100635（2），N- [2- [4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基] -N-（2-吡啶基）环己基羧酰胺是一种沉默的5-羟色胺5-HT（1A）拮抗剂，现在被广泛用于体内和体外研究5-HT（1A）受体。在本文中，我们描述了5-羟色胺5-HT（1A）的合成和体外（豚鼠回肠条上的5-HT（1A）亲和力和pA（2）值）和体内（低温和超声发声）药理学2的几个紧密相关类似物的受体。测试化合物12和14中的2的芳基哌嗪部分已被芳基氨基哌啶部分取代，对5-HT（1A）受体没有亲和力或拮抗活性。较大的氟代烷氧基或磺酰氧基取代基取代2的邻甲氧基基团不会在很大程度上改变体外或体内药理学。在体内，氟丙基类似物5和三氟甲磺酸酯类似物7均与WAY100635本身等效。O-去甲基类似物3被证明是该系列中5-羟色胺5-HT（1A）突触后受体位点最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm991088y

文献信息

• Piperazine derivatives
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0512755A2

  公开（公告）日：1992-11-11

  Piperazine derivatives of formula I and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are 5-HTIA binding agents, particularly 5-HTIA antagonists and may be used, for example, as anxiolytics. In the formula A is C2-4 alkylene chain optionally substituted by lower alkyl, Z is oxygen or sulphur, R is hydrogen or lower alkyl, R1 is a mono or bicyclic aryl or heteroaryl radical, R2 is a mono or bicyclic heteroaryl radical and R3 is hydrogen or a specified radical such as lower alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or optionally substituted amino.

  式 I 的哌嗪衍生物 及其药学上可接受的酸加成盐是 5-HTIA 结合剂，特别是 5-HTIA 拮抗剂，可用作抗焦虑药等。在式中，A 是任选被低级烷基取代的 C2-4 烷链，Z 是氧或硫，R 是氢或低级烷基，R1 是单环或双环芳基或杂芳基，R2 是单环或双环杂芳基，R3 是氢或特定的基，如低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基或任选取代的氨基。
• Pike, Victor W.; McCarron, Julie A.; Hume, Susan P., Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 2/3, p. 208 - 227
  作者：Pike, Victor W.、McCarron, Julie A.、Hume, Susan P.、Ashworth, Sharon、Opacka-Juffry, Jolanta、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Lundkvist, C.; Sandell, J.; Nagren, K., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 583 - 585
  作者：Lundkvist, C.、Sandell, J.、Nagren, K.、Pike, V. W.、Swahn, C.-G.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Improved syntheses of the PET radioligands, [11C]FLB 457, [11C]MDL 100907 and [11C]β-CIT-FE, by the use of [11C]methyl triflate
  作者：Camilla Lundkvist、Johan Sandell、Kjell Någren、Victor W. Pike、Christer Halldin

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199806)41:6<545::aid-jlcr99>3.0.co;2-7

  日期：1998.6

  The highly reactive labelling agent,[C-11]methyl triflate, was used to synthesise three recently developed PET radioligands. The labelling reactions were C-11-methylations of phenols for the preparations of the D-2 receptor radioligand, [C-11]FLB 457, and the 5-MT2A receptor radioligand, [C-11]MDL 100907, and C-11-methylation of a carboxylic acid for the preparation of the dopamine transporter radioligand, [C-11]beta-CIT-FE. The synthesis of the 5-MT1A receptor radioligand, [O-methyl-C-11]WAY-100635, was used to establish general reaction conditions for the methylation of phenols with [C-11]methyl triflate. Compared to the previous use of [C-11]methyl iodide in these radiosyntheses, [C-11]methyl triflate demanded less precursor, allowed faster reactions and improved radiochemical yields. Normal-phase HPLC was used to speed up product purifications (except for [C-11]beta-CIT-FE). Hence, preparation times were shorter, resulting in radioligands with higher specific radioactivity.
• McCarron; Wikstrom; Pike, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S132-S134
  作者：McCarron、Wikstrom、Pike

  DOI：——

  日期：——