[EN] POLYAMINE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES AU MOYEN DEPOLYAMINES
申请人:MURPHY, Michael, A.
公开号:WO1999008519A1
公开(公告)日:1999-02-25
(EN) 2,3,2 Tetramine (3,7-diazanonane-1,9-diamine) is propounded for the treatment of Parkinson's Disease and dementias characterized by mitochondrial damage in view of this compound's ability to completely neutralize the dopamine-depriving effect of MPTP in laboratory animals up to 12 hours post MPTP injection, and to retain partial protection at suboptimal tissue levels for up to 36 hours. The effect of injecting combinations of MPTP and/or reducing agents and/or xenobiotics and/or depigmenting agents on Dopamine, Norepinephrine, Serotonin and Epinephrine levels demonstrated that MPTP and MPP+ act as reducing agents that mobilize copper and calcium, and sequester iron, and that the vulnerability of dopaming to these types of neurotoxins and to xenobiotics and metals can be corrected by administration of 2,3,2 tetramine that appears to redistribute metals between diverse storage pools and free metals in cytosol and regulate receptor mediated events, among other antidotal effects analogous to those of some of the endogenous polyamines.(FR) La 2,3,2 Tétramine (3,7-diazanonane-1,9-diamine) est suggérée pour le traitement de la maladie de Parkinson et des démences caractérisées par des dommages de la mitochondrie, du fait de sa capacité à neutraliser intégralement les effets de suppression de la dopamine du MPTP chez les animaux de laboratoire jusqu'à 12 heures après l'injection de ce dernier, et à maintenir une protection partielle au niveau des tissus suboptimaux pendant une durée pouvant atteindre 36 heures. L'effet de l'injection de combinaisons de MPTP et/ou d'agents de réduction et/ou de xénobiotiques et/ou d'agents de dépigmentation sur les taux de dopamine, de nonrépinéphrine, de sérotonine et d'épinéphrine a démontré que MPTP et MPP+ agissent comme des agents de réduction qui mobilisent le cuivre et le calcium, et séquestrent le fer, et que la sensibilité de la dopamine à ces types de neurotoxines, aux xénobiotiques et au métaux peut être corrigée par l'administration de 2,3,2 tétramine, laquelle semble redistribuer les métaux entre les divers groupes d'unités de stockage et les métaux libres dans le cytosol et semble réguler les événements induits par les récepteurs, parmi d'autres effets antidotaux analogues à ceux de certaines polyamines endogènes.
2,3,2-丁胺(3,7-二硝基烷-1,9-二胺)被建议用于治疗由线粒体损伤引起的 parkinson 病和退行性疾病。该化合物因其在实验动物中能够完全中和 MPTP 对多巴胺剥夺效应的能力,在 MPTP 注射后 12小时内以及在非优级组织水平下保持部分保护作用高达 36 小时。注射 MPTP 和或还原剂和/或外毒素和/或脱色剂的组合对 Dopamine、非烯丙胺、 Serotonin 和 Epinephrine 浓度的影响显示,MPTP和 MPP+ 作为易于促进铜和钙的转运,并沉淀铁的还原剂。并且通过注射 2,3,2-丁胺,可以纠正多巴胺对这些神经毒物、外毒素和金属的易变性,这种作用似乎使金属在不同储存单元和细胞溶中的自由金属之间重新分配,并调节受体介导的事件,以及其他类似于某些内源性多胺的抗毒素效应。