1,3,4,7-tetrahydro-2H-1,3-diazepin-2-one | 72331-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 1,3,4,7-tetrahydro-2H-1,3-diazepin-2-one
• 英文别名: 3,4-dihydro-1H-1,3-diazepin-2(7H)-one；1,3,4,7-Tetrahydro-1,3-diazepin-2-one
• CAS: 72331-40-9
• 化学式: C₅H₈N₂O
• mdl: MFCD19217366
• 分子量: 112.131
• InChiKey: SNKNSKHSWOOYSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-184 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  347.0±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,4,7-tetrahydro-2H-1,3-diazepin-2-one 在 sodium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 双氧水 作用下， 生成 (+/-)-5-hydroxyperhydro-1,3-diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1,3-Diazepinones. 1. Synthesis of 5-hydroxyperhydro-1,3-diazepin-2-one

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01291a022
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到1,3,4,7-tetrahydro-2H-1,3-diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A facile synthetic route to diazepinone derivatives via ring closing metathesis and its application for human cytidine deaminase inhibitors

  摘要：

  通过一种基于环闭合互变的新的合成方法，从α-氨基酸和氨基醇中制备了多种二氮杂庚烯酮衍生物。这些二氮杂庚烯酮与核糖衍生物偶联，生成新型二氮杂庚烯酮核苷。其中，(4R)-1-核糖基-4-甲基-3,4-二氢-1H-1,3-二氮杂庚烯-2(7H)-酮（3）对人细胞胞苷脱氨酶表现出显著的抑制作用（Ki = 145.97 ± 4.87 nM）。

  DOI：

  10.1039/c2cc35484e

文献信息

• [EN] (2 ' -DEOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TETRAHYDRO- (1,3) IAZEPIN-2-0NE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2 ' -DÉSOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TÉTRAHYDRO- (1,3) IAZÉPINE-2-0NE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：EISAI INC

  公开号：WO2010118006A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided herein are compounds used to inhibit the deamination enzyme responsible for the inactivation of therapeutic compounds, and methods of using them.

  本文提供了用于抑制脱氨酶的化合物，该脱氨酶负责使治疗化合物失活，并提供了使用它们的方法。
• Cyclic urea nucleosides. Cytidine deaminase activity as a function of aglycon ring size
  作者：Paul S. Liu、Victor E. Marquez、John S. Driscoll、Richard W. Fuller、John J. McCormack

  DOI：10.1021/jm00138a003

  日期：1981.6

  by the mercury-catalyzed condensation procedure. CDA activity varies significantly with the ring size of the urea aglycon the reaches its maximum level for the seven-membered analogues 16 and 17. The unexpected high potency of nucleoside 17 (Ki = 2.5 X 10(-8) M, human liver enzyme) is reported. This compound represents the most potent inhibitor of human liver CDA yet discovered.

  合成了五种β-D-呋喃呋喃糖基环状脲核苷（14-18），其环大小为五至八元，并被评估为胞苷脱氨酶（CDA）抑制剂。在含有仅提供β-端基异构体的HgO / HgBr2混合物的比催化活性下，通过缩合反应利用前体保护的核苷（9-13），该缩合反应是利用硅烷化的脲与卤代糖。已知的1-（2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-呋喃呋喃糖基）-1,2-二氢嘧啶-2-酮（19）的催化加氢提供与通过汞催化的缩合步骤获得的核苷10相同。CDA活性随尿素糖苷配基的环大小变化而显着变化，达到七元类似物16和17的最大水平。核苷17的意想不到的高效能（Ki = 2.5 X 10（-8）M，人肝酶）的报道。该化合物代表尚未发现的最有效的人类肝脏CDA抑制剂。
• Seven-membered ring compounds as inhibitors of cytidine deaminase
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health,

  公开号：US04275057A1

  公开（公告）日：1981-06-23

  Seven-membered heterocyclic nucleosides used to inhibit the deamination enzyme responsible for the inactivation of arabinosylcytosine (ara--C). Preferred nucleosides containing a seven-member aglycone are as follows: ##STR1## Preferred aglycones are as follows: ##STR2## Active components utilized against pyrimidine deaminases from mammalian tissues (mouse kidney and human liver) showed optimum advantage when compared with tetrahydrouridine (THU).

  用于抑制负责去氨基化阿拉伯核苷胞嘧啶（ara-C）失活的酶的七元杂环核苷。首选含有七元缺糖基的核苷如下：首选的缺糖基如下：从哺乳动物组织（小鼠肾脏和人类肝脏）中利用的活性组分对嘧啶去氨基酶显示出与四氢尿嘧啶（THU）相比具有最佳优势。
• Seven-membered ring nucleobases as inhibitors of human cytidine deaminase and APOBEC3A
  作者：Harikrishnan M. Kurup、Maksim V. Kvach、Stefan Harjes、Geoffrey B. Jameson、Elena Harjes、Vyacheslav V. Filichev

  DOI：10.1039/d3ob00392b

  日期：——

  to complement existing antiviral and anticancer therapies and prevent the emergence of drug resistance, thus making such therapies effective for longer periods of time. Here, we synthesised nucleosides containing seven-membered nucleobases based on azepinone and compared their inhibitory potential against human cytidine deaminase (hCDA) and APOBEC3A with previously described 2′-deoxyzebularine (dZ)

  APOBEC3 (APOBEC3A-H) 酶家族是人类先天免疫系统的一部分，可将单链 DNA (ssDNA) 中的胞嘧啶脱氨基为尿嘧啶，从而防止致病性遗传信息的传播。然而，APOBEC3 诱导的突变会促进病毒和癌症的进化，从而导致疾病的进展和耐药性的发展。因此，APOBEC3抑制提供了补充现有抗病毒和抗癌疗法并防止耐药性出现的可能性，从而使此类疗法的有效性更长。在这里，我们合成了含有基于 azepinone 的七元核碱基的核苷，并将其对人胞苷脱氨酶 (hCDA) 和 APOBEC3A 的抑制潜力与先前描述的 2'-deoxyzebularine (dZ) 和 5-氟-2'-deoxyzebularine (FdZ) 进行了比较。野生型 APOBEC3A 的纳摩尔抑制剂是通过在 DNA 发夹的 TTC 环中掺入 1,3,4,7-四氢-2 H -1,3-diazepin-2-one 代替靶标 2'获得的-脱氧胞苷提供的K
• Synthesis of 1,3-diazepin-2-one nucleosides as transition-state inhibitors of cytidine deaminase. 2
  作者：Paul S. Liu、Victor E. Marquez、James A. Kelley、John S. Driscoll

  DOI：10.1021/jo01313a049

  日期：1980.12