2-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
• 英文别名: 2-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl 2-(2((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate；2-(1-methylimidazol-2-yl)ethyl 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate
• 化学式: C₂₀H₁₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 404.296
• InChiKey: BXOKOAZAIMLGEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1-甲基-1H-咪唑基-2-基)乙醇 、 双氯芬酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以67%的产率得到2-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一种前体药物治疗方法，涉及原位储库形成，以在联合注射后实现双氯芬酸的局部和持续作用。

  摘要：

  用于关节内注射的长效非甾体类抗炎药制剂可能有效治疗关节痛和炎症相关的运动损伤和骨关节炎。在这项研究中，对基于前药的递送系统进行了评估。合成的双氯芬酸酯酯前药是一种弱碱（pKa 7.52），在低pH（pH 4时为6.5 mg mL（-1））下具有较高的溶解度，而在生理pH（pH 4.5 mL（-1）下）下具有较低的溶解度7.4）在37摄氏度下。在包括80％（v / v）人滑液（SF）的生物介质中，前药被酯酶介导裂解为双氯芬酸。向pH 7.4的磷酸盐缓冲液或SF中加入浓的弱酸性前药溶液后，可观察到前药的原位沉淀。与磷酸盐缓冲液相比，SF中伴随沉淀过程的过饱和度更为明显。在旋转透析细胞模型中，将微酸性前药溶液添加到含80％SF的供体细胞中，导致双氯芬酸在最初的8小时滞后期后在受体相中连续出现43小时以上。在膝盖注射酸性前药溶液后最多8天，在大鼠关节中发现了可检测量的前药。

  DOI：

  10.1002/jps.24221

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF NON- STEROID ANTI - INFLAMMATORY AGENTS (NSAIDS)<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS (AINS)
  申请人：SELCH LARSEN CLAUS

  公开号：WO2013064153A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to novel depot formulations (prodrugs) comprising an immobility promoting unit linked via an ester to an active pharmaceutical ingredient, i.a. common NSAIDs. The novel depot formulations are suitable for intra-articular injections and are soluble at slightly acidic pH to facilitate ease of injection, and sparingly soluble at physiological pH thereby precipitating at the site of administration. The precipitate will slowly dissolve and the active drug is released from dissolved depot formulation following esterase mediated cleavage of the ester link between the immobility promoting unit and the active pharmaceutical agent.

  本发明涉及一种新型沉积剂配方（前药），其中包括通过酯键连接到活性药物成分（如常见的非甾体类抗炎药）的固定单元。这种新型沉积剂配方适用于关节内注射，在略微酸性pH下可溶解以便于注射，并在生理性pH下溶解度较低，因此在给药部位沉淀。沉淀物将缓慢溶解，活性药物将通过酯酶介导的酯键裂解释放，从溶解的沉积剂配方中释放出来。
• PRODRUGS OF NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY AGENTS (NSAIDS)
  申请人：LARSEN Claus Selch

  公开号：US20140315960A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to novel depot formulations (prodrugs) comprising an immobility promoting unit linked via an ester to an active pharmaceutical ingredient, i.a. common NSAIDs. The novel depot formulations are suitable for intra-articular injections and are soluble at slightly acidic pH to facilitate ease of injection, and sparingly soluble at physiological pH thereby precipitating at the site of administration. The precipitate will slowly dissolve and the active drug is released from dissolved depot formulation following esterase mediated cleavage of the ester link between the immobility promoting unit and the active pharmaceutical agent.

  本发明涉及一种新型的仓库制剂（前药），其中包括通过酯键连接的促进不动性单元和活性药物成分，例如常见的非甾体抗炎药。这种新型仓库制剂适用于关节内注射，在稍微酸性pH下可溶解以便于注射，而在生理pH下溶解度较低，因此在给药部位沉淀。沉淀物会缓慢溶解，活性药物将从溶解的仓库制剂中释放出来，通过酯酶介导的酯键裂解促进不动性单元和活性药物成分之间的连接。
• [EN] PRODRUGS OF NAPROXEN AND DICLOFENAC<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE NAPROXÈNE ET DE DICLOFÉNAC
  申请人：SELCH LARSEN CLAUS

  公开号：WO2014177479A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein R1 is R3 -IPU and R2 is the acyloxy residue of diclofenac or naproxen, and specified by the following structures (A) wherein OH-R3 -IPU is selected from (B) and R4 and R5 may be the same or different selected from (C) and salts, solvates and hydrates thereof.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：其中R1为R3-IPU，R2为双氯芬或萘普生的酰氧基残基，具体由以下结构（A）中的OH-R3-IPU选择，所述OH-R3-IPU从（B）中选择，R4和R5可相同或不同，从（C）中选择，以及其盐、溶剂合物和水合物。
• PRODRUGS OF NAPROXEN AND DICLOFENAC
  申请人：LARSEN Claus Selch

  公开号：US20160074523A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein R 1 is R 3 -IPU and R 2 is the acyloxy residue of diclofenac or naproxen, and specified by the following structures (A) wherein OH—R 3 -IPU is selected from (B) and R 4 and R 5 may be the same or different selected from (C) and salts, solvates and hydrates thereof.

  本发明涉及一种式(I)的化合物：其中R1为R3-IPU，R2为双氯芬酸或萘普生的酰氧残基，由以下结构(A)指定，其中OH-R3-IPU选自(B)，R4和R5可相同或不同，选自(C)，以及其盐、溶剂化物和水合物。
• PRODRUGS OF NON- STEROID ANTI - INFLAMMATORY AGENTS (NSAIDS)
  申请人：Larsen, Claus Selch

  公开号：EP2773378A1

  公开（公告）日：2014-09-10