3-sulfanilylamino-benzenesulfonic acid amide | 16840-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-sulfanilylamino-benzenesulfonic acid amide
• 英文别名: N(1)-(3'-Sulfamoyl-phenyl)-sulfanilamid；3-Sulfanilylamino-benzolsulfonsaeure-amid；4-amino-N-(3-sulfamoylphenyl)benzenesulfonamide；3-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]benzenesulfonamide
• CAS: 16840-26-9
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₄S₂
• 分子量: 327.385
• InChiKey: BYERREGDQUCYJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.560±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-sulfanilylamino-benzenesulfonic acid amide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-Amino-N-[4-(3-sulfamoyl-phenylsulfamoyl)-phenyl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：通过局部途径合成具有持久降眼压特性的水溶性氨酰基/二肽基磺酰胺。

  摘要：

  26种含氨基，亚氨基，肼基或羟基的芳香族/杂环磺酰胺与Boc-Gly，Boc-Sar，TrS-Crt或Boc-Gly-Gly（Sar =肌氨酸，N-Me-Gly; Crt =肌酸，N-ami肌氨酸； TrS =三苯硫基； Boc =叔丁氧基羰基），在存在碳二亚胺衍生物的情况下，除去保护基团后提供了一系列水溶性化合物（作为强酸的盐，如盐酸，三氟乙酸或三氟甲磺酸） ）。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更准确地说是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。观察到对所有三种同工酶，特别是对CA II和IV（在纳摩尔范围内）的有效抑制，已知这两种同工酶在眼睛睫状突中的房水分泌中起关键作用。当观察到许多强抑制剂和持久的眼内压（IOP）降低时，一些合成的最佳抑制剂以2％水溶液的形式应用于正常血压或青光眼性白化病兔子的眼睛。因此，赋予这些磺酰胺CA

  DOI：

  10.1021/jm9901879
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯-1-磺酰氯 、 间氨基苯磺酰胺 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-sulfanilylamino-benzenesulfonic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Carbonic anhydrase inhibitors. Part 61. Quantum chemical QSAR of a group of benzenedisulfonamides

  摘要：

  The synthesis of a large group of benzenesulfonamides containing both a primary and secondary sulfonamide moiety is described. These compounds are powerful inhibitors of several isozymes of the enzyme carbonic anhydrase. Separate QSAR's are given for inhibition of three of these isozymes, using descriptors mainly derived from molecular orbital calculations by the semiempirical AM1 method. Activity was found to depend on electrostatic potential-based charges on the atoms of both sulfonamide groups, HOMO and LUMO energies, dipole moments, and lipophilicities. These results are compared with those from other studies. (C) Elsevier, Paris.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(99)80096-8

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Sulfonamides as antitumor agents?
  作者：Claudiu T Supuran、Fabrizio Briganti、Silvia Tilli、W.Richard Chegwidden、Andrea Scozzafava

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00288-1

  日期：2001.3

  inhibitors of human CA I and CA II (hCA I and hCA II) and bovine CA IV (bCA IV). For the most active compounds, inhibition constants ranged from 10(-8) to 10(-9) M (for isozymes II and IV). Three of the derivatives belonging to this new class of CA inhibitors were also tested as inhibitors of tumor cell growth in vitro. These sulfonamides showed potent inhibition of growth against several leukemia, non-small

  新型的锌酶碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）是通过在氧化剂（次氯酸钠或次氯酸钠）的存在下，使含氨基，亚氨基或肼基的芳香族或杂环磺酰胺与N，N-二烷基二硫代氨基甲酸酯反应来制备的。碘）。以这种方式合成的N，N-二烷基硫代氨基甲酰基磺酰胺基磺酰胺是人CA I和CA II（hCA I和hCA II）和牛CA IV（bCA IV）的强抑制剂。对于活性最高的化合物，抑制常数范围为10（-8）至10（-9）M（对于同功酶II和IV）。还测试了属于这种新型CA抑制剂的三种衍生物作为体外肿瘤细胞生长的抑制剂。这些磺酰胺类药物对多种白血病，非小细胞肺癌，卵巢癌，黑素瘤，结肠癌，中枢神经系统，肾癌，前列腺和乳腺癌细胞系。具有多个细胞系。观察到GI50值为10-75nM。此处报道的新磺酰胺类药物的抗肿瘤作用机制仍不清楚，但可能涉及抑制在肿瘤细胞膜（CA IX和CA XII）中占主导地位的CA同
• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Perfluoroalkyl/Aryl-Substituted Derivatives of Aromatic/Heterocyclic Sulfonamides as Topical Intraocular Pressure-Lowering Agents with Prolonged Duration of Action
  作者：Andrea Scozzafava、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Fabrizio Briganti、Giovanna Mincione、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm000296j

  日期：2000.11.1

  Reaction of perfluoroalkyl/arylsulfonyl chlorides or perfluoroalkyl/arylcarbonyl chlorides with aromatic/heterocyclic sulfonamides possessing a free amino/imino/hydrazino/hydroxy group afforded compounds with the general formula C(x)()F(y)()Z-A-SO(2)NH(2), where Z = SO(2)NH, SO(3), CONH, or CO(2) and A = aromatic/heterocyclic moiety. The sulfonyl chlorides used in synthesis included: CF(3)SO(2)Cl,

  全氟烷基/芳基磺酰氯或全氟烷基/芳基羰基氯与具有游离氨基/亚氨基/肼基/羟基的芳族/杂环磺酰胺反应，得到通式C（x）（）F（y）（）ZA-SO（2）的化合物NH（2），其中Z = SO（2）NH，SO（3），CONH或CO（2），A =芳香族/杂环部分。合成中使用的磺酰氯包括：CF（3）SO（2）Cl，nC（4）F（9）SO（2）Cl，nC（8）F（17）SO（2）Cl和C（6 ）F（5）SO（2）Cl，而酰氯为C（8）F（17）COCl和C（6）F（5）COCl。借助于上述全氟磺酰基/酰基卤，总共衍生了25种不同的磺酰胺。这些新的磺酰胺系列对碳酸酐酶（CA）的同工酶I，II和IV具有很强的亲和力。对于通过上述程序衍生的给定磺酰胺，与相应的全氟烷基/芳基羰基化化合物相比，烷基/芳基磺酰化化合物的抑制力更大。体外抑制活性通常随着酰化/磺酰化剂分子中碳原子数的增加而增加，全氟苯基磺酰化和全氟苯
• Carbonic anhydrase inhibitors – Part 78. Synthesis of water-soluble sulfonamides incorporating β-alanyl moieties, possessing long lasting-intraocular pressure lowering properties via the topical route
  作者：C Supuran

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00130-6

  日期：2000.3

  new derivatives were assayed as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA), and more precisely of three of its isozymes, CA I, II (cytosolic forms) and IV (membrane-bound form), involved in important physiological processes. Good inhibition was observed against all three isozymes, but especially against CA II and CA IV (in the nanomolar range), the two isozymes known to play a critical role

  在除去碳原子后，在提供的碳二亚胺衍生物存在下，使26种含氨基，亚氨基，肼基或羟基的芳香族/杂环磺酰胺与N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸（Boc-β-ala； Boc =叔丁氧羰基）反应保护基团是一系列水溶性化合物（作为强酸的盐，例如盐酸，三氟乙酸或三氟甲烷磺酸）。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更确切地说，是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。对所有三种同工酶均表现出良好的抑制作用，尤其是对CA II和CA IV（纳摩尔范围），已知这两种同工酶在眼睫状突中在房水分泌中起关键作用。当观察到许多强抑制剂和持久性降低眼内压（IOP）时，一些合成的最佳抑制剂以2％水溶液的形式应用于正常血压或青光眼性白化病兔子的眼睛。因此，赋予这些磺酰胺CA抑制剂水溶性的氨基酰基基团，加上其强大的酶抑制性能和平衡的脂质溶解度，似乎是获得具有有效局部抗青光眼活
• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Synthesis of Membrane-Impermeant Low Molecular Weight Sulfonamides Possessing in Vivo Selectivity for the Membrane-Bound versus Cytosolic Isozymes
  作者：Andrea Scozzafava、Fabrizio Briganti、Marc A. Ilies、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm990479+

  日期：2000.1.1

  new and classical inhibitors undoubtedly proved that: (i) when using the new type of positively charged sulfonamides, only the membrane-bound enzyme (CA IV) was inhibited, whereas the cytosolic isozymes (CA I and II) were not affected; (ii) in the experiments in which the classical compounds (acetazolamide, benzolamide, etc.) were used, unselective inhibition of all CA isozymes (I, II, and IV) has been

  芳香族/杂环磺酰胺类是锌酶碳酸酐酶的强抑制剂（CA； EC 4.2.1.1），但目前可获得的化合物通常无法区分高等脊椎动物中分离的14种同工酶。因此，由于对组织/器官中存在的所有CA同工酶的非选择性抑制，来自此类药理学试剂的临床使用的药物显示出许多不良副作用。在这里，我们提出了一种新的方法，该方法利用一类新型的带正电荷的，不渗透膜的磺酰胺选择性抑制体内结合的膜与胞质CA同工酶。这种方法是基于三取代吡啶鎓甲基羧基部分（由2,4,6-三取代吡啶鎓盐和甘氨酸获得）与经典的具有游离氨基，亚氨基，亚氨基，肼基或分子中的羟基。观察到一些新的衍生物对三种研究的CA同工酶具有有效的体外抑制作用（纳摩尔范围）：hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合同工酶）（h =人同工酶） ； b ＝牛同工酶）。由于它们具有类似盐的特性，因此本文报道的新型抑制剂不同于传统的临床使用的化合物（如乙酰唑胺，
• Carbonic anhydrase inhibitors. Part 79
  作者：Giovanna Mincione、Luca Menabuoni、Fabrizio Briganti、Francesco Mincione、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/s0928-0987(99)00052-4

  日期：1999.12

  sulfonamides containing amino, imino, hydrazino or hydroxyl groups with N-tert-butoxycarbonyl-gamma-aminobutyric acid (Boc-GABA; Boc=t-butoxycarbonyl) in the presence of carbodiimide derivatives, afforded after removal of the protecting group, a series of water-soluble compounds (as salts of strong acids, such as hydrochloric, trifluoroacetic or trifluoromethane sulfonic). The new derivatives were assayed

  在除去碳二亚胺衍生物之后，提供26种含有氨基，亚氨基，肼基或羟基的芳族/杂环磺酰胺与N-叔丁氧基羰基-γ-氨基丁酸（Boc-GABA； Boc =叔丁氧基羰基）的反应。保护基，是一系列水溶性化合物（作为强酸的盐，例如盐酸，三氟乙酸或三氟甲烷磺酸）。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更确切地说，是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。一些新化合物有效地抑制了CA II和CA IV（在纳摩尔范围内），这两种同功酶已知在眼睛睫状突中的房水分泌中起关键作用。当已证实有强烈且持久的降低眼内压（IOP）时，将如上所述获得的一些最佳抑制剂以2％水溶液的形式施用于血压正常或青光眼的白化病兔眼中。因此，赋予这些磺酰胺水溶性的氨基酰基尾部，加上其强大的酶抑制性能和平衡的脂质溶解性，似乎是从碳酸酐酶抑制剂类中获得具有有效局部抗青光眼活性的化合物的关键因素。