tert-butyl 4-chlorobenzyl(2'-oxoethyl)carbamate | 1018909-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-chlorobenzyl(2'-oxoethyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 4-chlorobenzyl(2-oxoethyl)carbamate；tert-butyl N-[(4-chlorophenyl)methyl]-N-(2-oxoethyl)carbamate
• CAS: 1018909-28-8
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₃
• 分子量: 283.755
• InChiKey: VZTVSBDNMGBNQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-chlorobenzyl(2'-oxoethyl)carbamate 、 甲胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以99%的产率得到tert-butyl 4-chlorobenzyl(2'-(methylamino)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/42353

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-[(E)-(4-氯苄亚基)氨基]乙醇 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 tert-butyl 4-chlorobenzyl(2'-oxoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/42353

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase by Fragment Hopping
  作者：Haitao Ji、Huiying Li、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm801220a

  日期：2009.2.12

  appropriate lipophilic fragments for lead optimization. More potent and selective inhibitors with better druglike properties were obtained within the design of 20 derivatives (compounds 7−26). Our structure-based inhibitor design for nNOS and SAR analysis reveal the robustness and efficiency of fragment hopping in lead discovery and structural optimization, which implicates a broad application of this

  选择性抑制神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 已被证明可以预防脑损伤，并且对于治疗各种神经退行性疾病很重要。该研究表明，通过片段跳跃不仅可以获得更高的抑制效力和同工酶选择性，而且可以获得更多的药物特性。基于先导分子6的结构，片段跳跃有效地提取了 nNOS 活性位点中最少的药效成分，用于配体疏水和空间相互作用，并生成合适的亲脂性片段用于先导优化。在 20 种衍生物（化合物7 - 26）。我们用于 nNOS 和 SAR 分析的基于结构的抑制剂设计揭示了片段跳跃在先导发现和结构优化中的稳健性和效率，这意味着这种方法可以广泛应用于许多其他治疗靶点，而这些治疗靶点已知的药物样小分子调节剂仍然有限.
• Synthesis and enzymatic evaluation of 2- and 4-aminothiazole-based inhibitors of neuronal nitric oxide synthase
  作者：Graham R Lawton、Haitao Ji、Pavel Martásek、Linda J Roman、Richard B Silverman

  DOI：10.3762/bjoc.5.28

  日期：——

  Highly potent and selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) possessing a 2-aminopyridine group were recently designed and synthesized in our laboratory and were shown to have significant in vivo efficacy. In this work, analogs of our lead compound possessing 2- and 4-aminothiazole rings in place of the aminopyridine were synthesized. The less basic aminothiazole rings will be less protonated at physiological pH than the aminopyridine ring, and so the molecule will carry a lower net charge. This could lead to an increased ability to cross the blood-brain barrier thereby increasing the in vivo potency of these compounds. The 2-aminothiazole-based compound was less potent than the 2-aminopyridine-based analogue. 4-Aminothiazoles were unstable in water, undergoing tautomerization and hydrolysis to give inactive thiazolones.

  我们实验室最近设计并合成了一系列高效且选择性的神经一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂，这些抑制剂具有2-氨基吡啶基团，并已显示在体内具有显著的疗效。在这项工作中，我们合成了我们首要化合物的类似物，这些类似物中2-和4-氨基噻唑环取代了氨基吡啶。较不碱性的氨基噻唑环在生理pH下将比氨基吡啶环更少质子化，因此分子将携带更低的净电荷。这可能会增加通过血脑屏障的能力，从而提高这些化合物的体内效力。基于2-氨基噻唑的化合物比基于2-氨基吡啶的类似物不够有效。4-氨基噻唑在水中不稳定，会发生互变异构和水解，生成无活性的噻唑酮。
• Potent and highly selective heteroaromatic inhibitors of neuronal nitric oxide synthase
  申请人：Silverman B. Richard

  公开号：US20080108814A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Peptidomimetic compounds as can inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) for potential treatment in neurodegenerative diseases, such as but not limited to stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease.

  肽类类似物化合物可抑制神经元一氧化氮合酶(nNOS)，用于潜在的治疗神经退行性疾病，如中风、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
• US7994326B2
  申请人：——

  公开号：US7994326B2

  公开（公告）日：2011-08-09
• [EN] POTENT AND HIGHLY SELECTIVE HETEROAROMATIC INHIBITORS OF NEURONAL NITRIC OXIDE SYNTHASE<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROAROMATIQUES PUISSANTS ET HAUTEMENT SÉLECTIFS DE LA MONOXYDE D'AZOTE SYNTHASE NEURONALE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2008042353A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  [EN] Peptidomimetic compounds as can inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) for potential treatment in neurodegenerative diseases, such as but not limited to stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease.
  [FR] L'invention concerne des composés peptidomimétiques capables d'inhiber la monoxyde d'azote synthase neuronale (nNOS) dans le traitement potentiel de maladies neurodégénératives, telles que, mais sans en exclure d'autres, l'accident vasculaire cérébral, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington.