柳氮磺吡啶 | 599-79-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 磺胺类药及增效剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 偶氮苯
• 中文名称: 柳氮磺吡啶
• 中文别名: 水杨酸偶氮磺胺吡啶；柳氮磺胺吡啶；5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸；磺胺偶氮吡啶；SASP；柳氮吡啶
• 英文名称: sulfosalazine
• 英文别名: sulfasalazine；salazosulfapyridine；salicylazosulfapyridine；sulphasalazine；SASP；salazopyrin；azulfidine；SSZ；2-hydroxy-5-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]diazenyl]benzoic acid
• CAS: 599-79-1
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₅S
• mdl: MFCD00057363
• 分子量: 398.399
• InChiKey: NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-265 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  689.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3742 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于NH4OH1M160;mg/mL,clear,red
• 物理描述：
  Salicylazosulfapyridine appears as odorless yellow or brownish-yellow to orange powder. Tasteless. (NTP, 1992) It is a sulfa drug used as an antibiotic.
• 颜色/状态：
  Minute, brownish-yellow crystals
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless
• 蒸汽压力：
  2.3X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions - Carbon oxides, nitrogen oxides (NOx), sulfur oxides.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.33
• 解离常数：
  pKa = 0.6
• 碰撞截面：
  199.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

在肠道中，柳氮磺吡啶被肠道细菌代谢为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。这两种物质中，磺胺吡啶相对较好地从肠道吸收并高度代谢，而5-氨基水杨酸的吸收则差得多。大约15%的柳氮磺吡啶剂量以原药形式被吸收，并在一定程度上在肝脏中代谢为同样的两种物质。磺胺吡啶还可以代谢为5-羟基磺胺吡啶和N-乙酰-5-羟基磺胺吡啶。5-氨基水杨酸主要通过肝脏和肠道的非乙酰化表型依赖途径代谢为N-乙酰-5-氨基水杨酸。

In the intestine, sulfasalazine is metabolized by intestinal bacteria to sulfapyridine and 5-aminosalicylic acid. Of the two species, sulfapyridine is relatively well absorbed from the intestine and highly metabolized, while 5-aminosalicylic acid is much less well absorbed.Approximately 15% of a dose of sulfasalazine is absorbed as the parent drug and is metabolized to some extent in the liver to the same two species.Sulfapyridine can also be metabolized to 5-hydroxysulfapyridine and N-acetyl-5-hydroxy sulfapyridine. 5-aminosalicylic acid is primarily metabolized in both the liver and intestine to N-acetyl-5 aminosalicylic acid via a non-acetylation phenotype-dependent route.

来源:DrugBank

代谢

活体研究表明，口服给药的柳氮磺吡啶（SSZ）的绝对生物利用度对于原药来说小于15%。在小肠中，SSZ被肠道细菌代谢为磺胺吡啶（SP）和5-氨基水杨酸（5-ASA）。在这两种物质中，SP相对较好地从肠道吸收并高度代谢，而5-ASA的吸收则要差得多。

In vivo studies have indicated that the absolute bioavailability of orally administered sulfasalazine (SSZ) is less than 15% for parent drug. In the intestine, SSZ is metabolized by intestinal bacteria to sulfapyridine (SP) and 5-aminosalicylic acid (5-ASA). Of the two species, SP is relatively well absorbed from the intestine and highly metabolized, while 5-ASA is much less well absorbed.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

硫酸沙丁胺醇(SSZ)通过肠道细菌代谢为磺胺吡啶(SP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)。大约15%的SSZ剂量以原形被吸收，并在一定程度上在肝脏代谢为同样的两种物质。静脉注射硫酸沙丁胺醇的观察到的血浆半衰期为7.6 +/- 3.4小时。SP的主要代谢途径是通过乙酰化形成乙酰磺胺吡啶(AcSP)。SP代谢为AcSP的速率取决于乙酰化酶表型。在快速乙酰化者中，SP的平均血浆半衰期为10.4小时，而在慢速乙酰化者中为14.8小时。SP还可以代谢为5-羟基磺胺吡啶(SPOH)和N-乙酰-5-羟基磺胺吡啶。5-ASA主要通过非乙酰化表型依赖途径在肝脏和肠道代谢为N-乙酰-5-氨基水杨酸。由于口服给药后5-ASA产生的血浆水平较低，无法可靠估计血浆半衰期。

... Sulfasalazine (SSZ) is metabolized by intestinal bacteria to sulfapyridine (SP) and 5-aminosalicylic acid (5-ASA). Approximately 15% of a dose of SSZ is absorbed as parent and is metabolized to some extent in the liver to the same two species. The observed plasma half-life for intravenous sulfasalazine is 7.6 +/- 3.4 hrs. The primary route of metabolism of SP is via acetylation to form acetylsulfapyridine (AcSP). The rate of metabolism of SP to AcSP is dependent upon acetylator phenotype. In fast acetylators, the mean plasma half-life of SP is 10.4 hours, while in slow acetylators it is 14.8 hours. SP can also be metabolized to 5-hydroxy-sulfapyridine (SPOH) and N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridine. 5-ASA is primarily metabolized in both the liver and intestine to N-acetyl-5-aminosalicylic acid via a nonacetylation phenotype dependent route. Due to low plasma levels produced by 5-ASA after oral administration, reliable estimates of plasma half-life are not possible.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

硫酸沙拉嗪在结肠中被肠道菌群裂解，形成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。吸收后，磺胺吡啶在肝脏进行N4-乙酰化（形成乙酰磺胺吡啶）并发生环羟基化，随后与葡萄糖醛酸结合。磺胺吡啶和乙酰磺胺吡啶的代谢速率取决于患者的乙酰化表型。快速乙酰化者或慢速乙酰化者磺胺吡啶的平均血浆半衰期分别为10.4小时或14.8小时。磺胺吡啶还可以代谢为5-羟基磺胺吡啶和N-乙酰-5-羟基磺胺吡啶。一小部分5-氨基水杨酸被吸收并在肝脏和小肠进行N4-乙酰化；大部分随粪便排出。

Sulfasalazine is cleaved by intestinal flora in the colon to form sulfapyridine and 5-aminosalicylic acid. Following absorption, sulfapyridine undergoes hepatic N4-acetylation (to form acetylsulfapyridine) and ring hydroxylation followed by conjugation with glucuronic acid. The rate of metabolism of sulfapyridine and acetylsulfapyridine depends on the acetylator phenotype of the patient. The mean plasma half-life of sulfapyridine in fast acetylators or slow acetylators is 10.4 or 14.8 hours, respectively. Sulfapyridine also can be metabolized to 5-hydroxy-sulfapyridine and N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridine. A small portion of 5-aminosalicylic acid is absorbed and undergoes N4-acetylation in the liver and intestine; the major portion is excreted in the feces.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：柳氮磺吡啶是5-氨基水杨酸类药物之一，广泛用于治疗人类患者的炎症性肠病和关节炎。它也常用于治疗小动物的溃疡性或特发性结肠炎或浆细胞结肠炎。人类研究：柳氮磺吡啶报告的不良反应包括血液病和肝功能衰竭。周围神经病变被认为是柳氮磺吡啶罕见的不良药物反应。大多数报告的患者在治疗开始后几周出现症状。柳氮磺吡啶治疗与儿童全身性青少年特发性关节炎的血清病样综合征高发相关。这种综合征通常是严重的，表现为发热、恶心、呕吐、头痛、皮疹和肝功能检测结果异常。毒性反应包括亨氏体贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者的急性溶血和粒细胞缺乏症。接受柳氮磺吡啶的男性出现少精子症、异常精子形态、精子运动能力受损和不育；然而，这些效果似乎在停药后是可逆的。已经报告了由于过敏反应、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、其他血液病、肾脏和肝脏损伤、不可逆的神经肌肉和中央神经系统（CNS）变化以及纤维化肺泡炎导致的死亡。严重的皮肤反应，其中一些是致命的，包括剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死松解症，在使用柳氮磺吡啶时已有报道。药物引起的嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）对应于通常包括皮肤疹、发热、血液学异常（如嗜酸性粒细胞增多和异型淋巴细胞增多）和一个或多个特定内脏病变特别是在肝脏的药物反应。几份病例报告讨论了与柳氮磺吡啶治疗相关的DRESS。该药物在一些测试中显示出模棱两可的致突变反应，包括人淋巴细胞的姐妹染色单体交换、染色体畸变和微核试验。动物研究：在评估柳氮磺吡啶在大鼠和小鼠中的致癌性的研究中，观察到雄性大鼠膀胱移行细胞乳头状瘤的发生率增加，观察到一些雌性大鼠肾脏移行细胞乳头状瘤。此外，观察到雄性和雌性小鼠肝细胞腺瘤或肝癌的发生率增加。在使用柳氮磺吡啶剂量为800毫克/千克/天的雄性大鼠的生殖研究中观察到生育能力受损。柳氮磺吡啶在 Ames 测试或小鼠淋巴瘤细胞分析中不是致突变的；然而，该药物在一些其他测试中显示出模棱两可的致突变反应，包括小鼠和大鼠骨髓的微核分析和鼠外周红细胞。

IDENTIFICATION AND USE: Sulfasalazine, one of the 5-amino-salicylates, is widely used for the treatment of inflammatory bowel diseases and arthritis in human patients. It is also commonly used in small animals in the therapy of ulcerative or idiopathic colitis or of plasmacytic colitis. HUMAN STUDIES: Among the reported adverse effects of sulfasalazine are blood dyscrasias and hepatic failure. Peripheral neuropathy has been reported as a rare adverse drug reaction to sulfasalazine. Most reported patients developed symptoms several weeks after onset of treatment. Sulfasalazine therapy is associated with a high frequency of serum sickness-like syndrome in children with systemic course juvenile rheumatoid arthritis. This syndrome, which frequently is severe, presents as fever, nausea, vomiting, headache, rash, and abnormalities in liver function test results. Toxic reactions include Heinz-body anemia, acute hemolysis in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and agranulocytosis. Oligospermia, abnormal sperm forms, impaired sperm motility, and infertility have occurred in men receiving sulfasalazine; however, these effects appear to be reversible following discontinuance of the drug. Deaths have been reported from hypersensitivity reactions, agranulocytosis, aplasic anemia, other blood dyscrasias, renal and hepatic damage, irreversible neuromuscular and central nervous system (CNS) changes, and fibrosing alveolitis in patients taking sulfasalazine. Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported in association with the use of sulfasalazine. DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) corresponds to a drug reaction generally including cutaneous eruption, fever, hematologic abnormalities such as eosinophilia and atypical lymphocytosis and one or more specific visceral lesions especially in the liver. Several case reports have discussed DRESS associated with sulfasalazine therapy. The drug showed equivocal mutagenic response in some tests, including the sister chromatid exchange, chromosomal aberration, and micronucleus assays in human lymphocytes. ANIMAL STUDIES: In carcinogenicity studies evaluating sulfasalazine in rats and mice, an increased incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats and transitional cell papilloma of the kidney was observed in some female rats. In addition, an increased incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma was observed in male and female mice. Impairment of male fertility was observed in reproduction studies in rats using sulfasalazine dosages of 800 mg/kg daily. Sulfasalazine was not mutagenic in the Ames test or in a mouse lymphoma cell assay; however, the drug showed equivocal mutagenic response in some other tests, including the micronucleus assay of mouse and rat bone marrow and mouse peripheral red blood cell.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

磺胺吡啶，像其他磺胺类药物一样，会导致特有的特异质性肝损伤，具有药物过敏或超敏反应的特征。典型的发病是突然发热和皮疹，随后在开始用药后几天或几周内出现黄疸。嗜酸性粒细胞增多或非典型淋巴细胞增多也很常见。损伤的模式通常是混合型的，但可以是胆汁淤积性或肝细胞性的，并且可能会复杂和延长。磺胺吡啶与急性肝衰竭的病例有关，尤其是肝细胞损伤模式。然而，大多数病例在停药后迅速解决，通常在2到4周内，除非胆汁淤积很严重。因为磺胺吡啶是长期给予的，已经报道了罕见的迟发性药物诱导肝病的实例，但其特征性签名和损伤模式不同，其他药物甚至可能是5-ASA在这些迟发性病例中的作用尚未解决。长期治疗也可能与轻度暂时的ALT升高有关，这种升高可能是独立出现的，也可能是全身超敏反应的一部分；这些升高可能伴有肝脏肉芽肿。

Sulfasalazine, like other sulfonamides, causes a characteristic idiosyncratic liver injury that has features of drug-allergy or hypersensitivity. The typical onset is sudden development of fever and rash followed by jaundice within a few days or weeks of starting the medication. Eosinophilia or atypical lymphocytosis are also common. The pattern of injury is typically mixed but can be cholestatic or hepatocellular, and can be complicated and prolonged. Sulfasalazine has been linked to cases of acute liver failure, particularly with hepatocellular patterns of injury. Most cases, however resolve rapidly once the mediation is withdrawn, usually within 2 to 4 weeks unless cholestasis is severe. Because sulfasalazine is given chronically, rare instances of late onset of drug induced liver disease have been reported, but the characteristic signature and pattern of injury is different and the role of other medications and perhaps 5-ASA in these late onset cases has yet to be resolved. Chronic therapy may also be associated with mild and transient ALT elevations either alone or as a part of a generalized hypersensitivity reaction; these elevations can be accompanied by hepatic granulomas.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

磺胺吡啶锌

Compound:sulfasalazine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在9名健康男性口服1克柳氮磺吡啶后，作为原药吸收的剂量不到15%。在健康受试者摄入后90分钟内就能检测到柳氮磺吡啶的血清浓度。柳氮磺吡啶的最大浓度出现在摄入后3到12小时之间，平均峰值浓度（6微克/毫升）发生在6小时。

Following oral administration of 1 g of sulfasalazine to 9 healthy males, less than 15% of a dose of sulfasalazine is absorbed as the parent drug. Detectable serum concentrations of sulfasalazine have been found in healthy subjects within 90 minutes after ingestion. Maximum concentrations of sulfasalazine occur between 3 and 12 hours post-ingestion, with the mean peak concentration (6 μg/mL) occurring at 6 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

吸收的水杨酸偶氮磺吡啶和5-氨基水杨酸及其代谢物主要通过尿液排出，形式为自由的代谢物或作为葡萄糖醛酸苷结合物。大部分的5-ASA留在结肠腔内，并作为5-氨基水杨酸和乙酰-5-氨基水杨酸随粪便排出。

Absorbed sulfapyridine and 5-aminosalicylic acid and their metabolites are primarily eliminated in the urine either as free metabolites or as glucuronide conjugates. The majority of 5-ASA stays within the colonic lumen and is excreted as 5-aminosalicylic acid and acetyl-5-aminosalicylic acid in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉注射后，柳氮磺吡啶的计算分布体积为7.5 ± 1.6升。

Following intravenous injection, the calculated volume of distribution for sulfasalazine was 7.5 ± 1.6 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

静脉给药后，磺胺吡啶的计算清除率为1升/小时。肾清除率估计占总清除率的37%。

The calculated clearance of sulfasalazine following intravenous administration was 1 L/hr. Renal clearance was estimated to account for 37% of total clearance.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

.sulphasalazine从胃肠道吸收不良。肠道细菌将磺胺吡啶分解为5-氨基水杨酸（5-ASA，美沙拉明），后者在粪便中达到高浓度。5-ASA是炎症性肠病的有效药物。

Sulfasalazine is very poorly absorbed from the GI tract. ... Intestinal bacteria break sulfasalazine down to sulfapyridine, an active sulfonamide that is absorbed and eventually excreted in the urine, and 5-aminosalicylate (5-ASA, mesalamine), which reaches high levels in the feces. Whereas sulfapyridine is responsible for most of the toxicity 5-ASA is the effective agent in inflammatory bowel disease.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S29/56,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  VO6250000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H317,H334
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P284,P304 + P340,P333 + P313,P342 + P311
• 储存条件：
  贮存： 将密器密封，并储存在密封的主容器中。应将其放置在阴凉、干燥的位置。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 柳氮磺胺吡啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-[4-(2-Pyridylsulfamoyl)phenylazo]salicylic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
呼吸敏化作用 (类别1)
皮肤敏化作用 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H334 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P272 禁止将受污染的工作服带出工作场地.
P280 戴防护手套。
P285 如通风不足，须戴呼吸防护面罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P341 如误吸入：如呼吸困难，将受害人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适的休
息姿势。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。
P342 + P311 如有呼吸系统病症：呼叫解毒中心或医生。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-[4-(2-Pyridylsulfamoyl)phenylazo]salicylic acid
别名
: C18H14N4O5S
分子式
: 398.39 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Salazosulfapyridine
-
CAS 号 599-79-1
EC-编号 209-974-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
0, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 260 - 265 °C - 分解
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 15,600 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能会引起呼吸过敏或皮肤反应
生殖细胞突变性
致癌性
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
能引起生殖紊乱 用柳氮磺吡啶处理与雄性不育，可观察到精子畸变、少精和精子活动力降低
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: VO6250000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
12.4 土壤中的迁移性
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

柳氮磺吡啶是一种磺胺类抗菌药。原用于治疗炎症性肠病（包括Crohn病和溃疡性结肠炎），具有抗炎与抗菌的双重作用。它属于口服不易吸收的磺胺药物，70年代后发现其可改善强制性脊柱炎患者的关节疼痛、肿胀和发僵，并降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标。特别适用于改善强直性脊柱炎患者的外周关节炎，且对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。随着研究的深入，柳氮磺吡啶逐渐被应用于类风湿关节炎治疗，并广泛使用。

生物活性

Sulfasalazine（Azulfidine、Salazopyrin、Sulphasalazine）是一种有效的核因子κB (NF-κB)、TGF-β 和 COX-2 抑制剂，能诱导铁死亡、凋亡和自噬。这种药物通过结肠细菌裂解成sulfapyridine和5-氨基水杨酸（5-ASA; mesalamine），而后者也抑制NF-κB活性。

靶点

• NF-κB
• COX-2
• TGF-β

体外研究

Sulfasalazine，与甲氨蝶呤相似，增强了炎症部位腺苷的释放，并通过炎症细胞A2受体减少炎症。处理4小时后抑制κB依赖性转录，IC50值约为0.625 mM。在2.5 mM剂量下，Sulfasalazine以剂量和时间依赖性导致T淋巴细胞的细胞死亡。它强力抑制NF-κB活化并诱导T淋巴细胞的细胞凋亡。Sulfasalazine通过结肠细菌裂解成sulfapyridine和5-氨基水杨酸（5-ASA; mesalamine），而后者也抑制NF-κB活性。

体内研究

在小鼠气囊模型中，Sulfasalazine显著降低发炎(carrageenan, 2毫克/毫升)气囊中的白细胞数量。处理促进splenocyte 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR)浓度的增加，这与体外观察到的Sulfasalazine抑制AICAR甲酰基转移酶一致。

化学性质

柳氮磺吡啶为棕黄色微细结晶，无臭。微溶于乙醇，不溶于水、氯仿、乙醚、苯。

用途

作为一种肠道磺胺药，与结缔组织有特殊的亲和力，目前是治疗慢性溃疡性结膜炎较好的药物之一。柳氮磺吡啶是由2-氨基吡啶与N-乙酰氨基-苯磺酰氯反应得到的磺酰吡啶胺（即磺胺吡啶），经重氮化后与水杨酸偶合、酸化制得。

这种药物具有抗炎和免疫抑制作用，是治疗轻度及中度溃疡性结肠炎的主要药物。柳氮磺吡啶在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，前者有较弱的抗菌作用，后者则具有显著的抗炎效果。此外，它还被用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病关节炎等风湿性疾病治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柳氮磺吡啶 在 硫酸 、 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 2-hydroxy-5-[(E)-2-{4-[(pyridine-2-yl)sulfamoyl]phenyl}diazen-1-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  柳氮磺吡啶作为xc系统的新型类似物-反向转运抑制剂：分子建模研究的真知灼见。

  摘要：

  系x Ç -（SX Ç - ），胱氨酸，谷氨酸反向转运蛋白，被确立为几个疾病，包括癫痫发作，神经胶质瘤，神经变性疾病，和多发性硬化的治疗中一个有趣的目标。依拉汀，索拉非尼和柳氮磺吡啶（SSZ）是已确立的Sx c抑制剂中的一些-。但是，由于潜在的问题，例如，目前的铅分子（如SSZ）的效力，生物利用度和血脑屏障（BBB）渗透性，仍然非常需要使用新型和强效药物来抑制其药理作用。因此，在这项研究中，我们使用发达的Sx c xCT链同源模型，报道了SSZ衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）以及分子对接和动力学模拟。反搬运工。生成的同源性模型试图解决先前报道的比较蛋白质模型的局限性，从而增加了对计算模型研究的信心。本研究的主要目的是从SSZ中获得合适的铅结构，从而消除其潜在的问题，即多形性胶质母细胞瘤（GBM）的致命和恶性IV级星形细胞瘤的治疗。所设计的化合物具有有利的SX Ç -体外SX抑制活性以下Ç

  DOI：

  10.1002/ddr.21557
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰胺基苯磺酰氯 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 柳氮磺吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种以2-氨基吡啶为原料合成柳氮磺吡啶的方法

  摘要：

  本发明公开了一种以2-氨基吡啶为原料合成柳氮磺吡啶的方法。该方法为，第一步、将2-氨基吡啶与对乙酰胺基苯磺酰氯在碳酸钾的水溶液中进行磺胺化反应；第二步、先在氢氧化钠的DMSO-水混合溶液中水解，再经盐酸酸析；第三步、在溶解有盐酸和亚硝酸钠的水溶液中发生重氮化反应；第四步，将重氮盐与水杨酸在氢氧化钠水溶液中发生偶合反应。以2-氨基吡啶为起始原料，由先至后依次经磺胺化反应、水解-酸析、重氮化反应、偶合反应，得到柳氮磺吡啶。重氮化反应-偶合反应具有较高的转化率且副反应较少，由此提高产品的纯度，保证了收率。另外，2-氨基吡啶来源易得，降低了生产成本，具有较大的工业生产价值。

  公开号：

  CN105330599A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• SULFONAMIDE, SULFAMATE, AND SULFAMOTHIOATE DERIVATIVES
  申请人：Wang Zhong

  公开号：US20120077814A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds in a variety applications, such as treatment of diseases or disorders associated with E1 type activating enzymes, and with Nedd8 activating enzyme (NAE) in particular.

  该披露提供了化学式(I)的生物活性化合物及其药用盐，含有这些化合物的组合物，以及在各种应用中使用这些化合物的方法，例如用于治疗与E1型激活酶相关的疾病或紊乱，特别是与Nedd8激活酶(NAE)相关的疾病或紊乱。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。