N-羟基-11-氮杂青蒿素 | 1086409-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-羟基-11-氮杂青蒿素
• 英文名称: N-hydroxy-11-azaartemisinin
• 英文别名: N-hydroxy-11-azaartemisnin；(1R,4S,5R,8S,9R,12R,13R)-11-hydroxy-1,5,9-trimethyl-14,15,16-trioxa-11-azatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 1086409-82-6
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: CIMKGYLLDNUUNG-NNWCWBAJSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C
• 沸点：
  414.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基-11-氮杂青蒿素 、 4-溴甲基联苯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.0h， 以74%的产率得到(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-11-([1,1′-biphenyl]-4-ylmethoxy)-3,6,9-trimethyldecahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isoquinolin-10(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  氨基和羟基官能化的 11-氮杂青蒿素及其衍生物。

  摘要：

  通过分别与肼、羟胺和 2-氨基乙醇反应，青蒿素 1 有效转化为三个新的氨基和羟基官能化的 11-氮杂原型 9、11 和 12。其中 9 种已进一步多样化为各种衍生物，包括亚胺、胺、酰胺和基于接头的二聚体。原型 11 和 12 已以高产率转化为相应的醚。这些化合物中的一些已通过口服途径在小鼠体内显示出对耐多药疟疾的高活性。

  DOI：

  10.1021/ol802238d
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 羟胺 、 2,6-二叔丁基苯酚 、 硫酸 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 以45%的产率得到N-羟基-11-氮杂青蒿素
  参考文献：
  名称：

  氨基和羟基官能化的 11-氮杂青蒿素及其衍生物。

  摘要：

  通过分别与肼、羟胺和 2-氨基乙醇反应，青蒿素 1 有效转化为三个新的氨基和羟基官能化的 11-氮杂原型 9、11 和 12。其中 9 种已进一步多样化为各种衍生物，包括亚胺、胺、酰胺和基于接头的二聚体。原型 11 和 12 已以高产率转化为相应的醚。这些化合物中的一些已通过口服途径在小鼠体内显示出对耐多药疟疾的高活性。

  DOI：

  10.1021/ol802238d

文献信息

• Novel ether derivatives of 11-azaartemisinins with high order antimalarial activity against multidrug-resistant Plasmodium yoelii in Swiss mice
  作者：Komal Rathi、Mohammad Hassam、Chandan Singh、Sunil K. Puri、Jawahar L. Jat、Ved Prakash Verma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129700

  日期：2024.5

  clearance of parasitaemia on day 4 at dose of 6 mg/kg. Amine , ether derivatives , and ether also showed promising antimalarial activity. -Arteether gave 100 % protection at the dose of 48 mg/kg × 4 days and 20 % protection at 24 mg/kg × 4 days dose by oral route, while it showed 100 % protection at 6 mg/kg × 4 days and no protection at 3 mg/kg × 4 days by route.

  这项研究研究了用于设计和生产创新抗疟药物的尖端合成化学方法，这些药物具有更高的功效和更少的副作用。新型氨基 (–NH) 和羟基 (–OH) 功能化 11-氮杂青蒿素 , , 及其衍生物 , , 和 通过 ART 合成，并在瑞士通过肌内 () 和口服途径测试其 AMA（抗疟活性）老鼠。醚衍生物是最活跃的化合物，在 12 mg/kg × 4 天的剂量下显示出 100% 的保护作用，在 6 mg/kg 的剂量下在第 4 天显示出 100% 的寄生虫血症清除率。胺、醚衍生物和醚也显示出有前景的抗疟活性。 -Arteether 在 48 mg/kg × 4 天剂量下提供 100% 保护，在 24 mg/kg × 4 天口服剂量下提供 20% 保护，而在 6 mg/kg × 4 天剂量下显示 100% 保护，无3 mg/kg × 4 天，途径保护。
• New Orally Active Amino- and Hydroxy-Functionalized 11-Azaartemisinins and Their Derivatives with High Order of Antimalarial Activity against Multidrug-Resistant <i>Plasmodium yoelii</i> in Swiss Mice1
  作者：Chandan Singh、Ved Prakash Verma、Mohammad Hassam、Ajit Shankar Singh、Niraj K. Naikade、Sunil K. Puri

  DOI：10.1021/jm401774f

  日期：2014.3.27

  By use of artemisinin 1 as the starting material, two new amino- and hydroxy-functionalized 11-azaartemisinins 9 and 11 and their derivatives 12a-g, 13a-g, 14a-g, and 15a-c have been prepared and screened for antimalarial activity by oral route against multidrug-resistant Plasmodium yoelii in Swiss mice. While azaartemisinins 9 and 11 showed only modest activity, several of their derivatives showed high order of antimalarial activity. Biphenyl-based compound 13f, the most active compound of the series, provided 100% and 80% protection to the infected mice at 12 mg/kg × 4 days and 6 mg/kg × 4 days, respectively. Compounds 12f, 13b, 13e, 13g, and 14f showed 100% protection at 12 mg/kg × 4 days, while compounds 12a-c, 14a, 14c-e, 14g, and 15a-c showed similar levels of protection at 24 mg/kg × 4 days. Clinically useful drug β-arteether provided 100% protection at 48 mg/kg × 4 days and 20% protection at 24 mg/kg × 4 days in this model.
• Amino- and Hydroxy-Functionalized 11-Azaartemisinins and Their Derivatives
  作者：Ajit Shankar Singh、Ved Prakash Verma、Mohammad Hassam、Naikade Niraj Krishna、Sunil K. Puri、Chandan Singh

  DOI：10.1021/ol802238d

  日期：2008.12.4

  conversion of artemisinin 1 into three new amino- and hydroxy-functionalized 11-aza prototypes 9, 11, and 12 has been achieved on a multigram scale by reaction with hydrazine, hydroxylamine, and 2-amino ethanol, respectively. Of these, 9 has been further diversified into a wide range of derivatives including imines, amines, amides, and linker based dimers. Prototypes 11 and 12 have been converted into the

  通过分别与肼、羟胺和 2-氨基乙醇反应，青蒿素 1 有效转化为三个新的氨基和羟基官能化的 11-氮杂原型 9、11 和 12。其中 9 种已进一步多样化为各种衍生物，包括亚胺、胺、酰胺和基于接头的二聚体。原型 11 和 12 已以高产率转化为相应的醚。这些化合物中的一些已通过口服途径在小鼠体内显示出对耐多药疟疾的高活性。