6-碘-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1H)-二酮 | 116027-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 6-碘-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1H)-二酮
• 中文别名: 6-碘-1H-3,1-苯并恶嗪-2,4-二酮；6-碘-1H-苯并[D][1,3]恶嗪-2,4-二酮；6-碘-2H-3,1-苯并恶嗪-2,4(1H)-二酮
• 英文名称: 5-iodoisatoic anhydride
• 英文别名: 6-iodo-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；6-iodoisatoic anhydride；6-iodo-2H-3,1-benzoxazine-2,4(1H)-dione；6-iodo-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 116027-10-2
• 化学式: C₈H₄INO₃
• mdl: MFCD06661932
• 分子量: 289.029
• InChiKey: JHQFCSRQZPCIHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存，惰性气氛环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-碘-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1H)-二酮 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到2-氨基-5-碘苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。3.1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉的吡啶基和咪唑基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  与环状AMP（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂lixazinone（RS-82856，1）共同的1,2,3,5-四氢-2-氧杂咪唑并[2,1-b]喹唑啉环系统的结构元件杂交具有其他PDE抑制剂强心剂的互补特征的anagrelide（3）促进了标题化合物7a-d，11、12和13a，b的设计和合成。这些化合物的必要特征是在拟议的活性位点模型框架内确定的，用于cGMP（IV型）抑制的cAMP PDE的高亲和力形式。对这些靶点的评估（无论是体外作为血小板或心脏IV型PDE的抑制剂，还是体内作为戊巴比妥麻醉的充血性心力衰竭狗模型中的变力剂），都表明这些结构与母体杂环系统相比具有微不足道的增强活性，并且在所有方面均明显低于1。这种差异归因于不存在1的N-环己基-N-甲基丁酰胺基-4-氧基侧链。有人提出酸性内酰胺型官能团是IV型PDE抑制剂变力剂（如4-6和7）所共有的。参照图8-10，模拟了cA

  DOI：

  10.1021/jm00119a014
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-碘苯甲酸 在 三光气 作用下， 以2.34 g的产率得到6-碘-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  微波辅助从冰醋酸介导的酸酐中合成苯并二氮杂-2,5-二酮的改进方法

  摘要：

  1 H NMR（200 MHz，DMSO-d6）δ3.58（d，2H，J 5.6 Hz，CH2），7.10（brd，1H，J 8.0 Hz，H-9），7.21（ddd，1H，J 8.0，8.0） ，1.2 Hz，H-7），7.51（ddd，1H，J 8.0、8.0、1.6 Hz，H-8），7.75（dd，1H，J 8.0、1.6 Hz，H-6），8.57（t，1H ，J 5.6 Hz，NH-4），10.37（s，1H，NH-1）; 13 C NMR（50 MHz，DMSO-d6）δ49.5，126.0，129.0，130.6，135.9，137.4，142.2，173.2，176.2; EIMS m / z（相对于％）：[M] + 176（100），147（51），119（54），92（34）。光谱数据与文献报道的一致。1-3

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180031

文献信息

• Synthesis of 123I-Labelled Analogues of Imidazobenzodiazepine Receptor Ligands.
  作者：Meredith E. McPhee、Andrew G. Katsifis、Filomena Mattner、Damon D. Ridley

  DOI：10.1071/ch99135

  日期：——

  Reaction of bromo- or iodo-substituted isatoic anhydrides with N-methylglycine, L-proline or D-proline afforded bromo- or iodo-substituted 1,4-benzodiazepinediones which on condensation with ethyl or t-butyl isocyanoacetates gave ethyl or t-butyl bromo- or iodo-imidazobenzodiazepine carboxylates. These aryl halides were converted into the corresponding tributylstannanes with bis(tributyltin) in the presence of (triphenylphosphine)palladium(0), and the stannanes were treated with sodium (123I)iodide in the presence of chloramine-Tto give the required 123I- labelled analogues of the imidazobenzodiazepine receptor ligands flumazenil and bretazenil.

  溴代或碘代异丁烯酸酐与 N-甲基甘氨酸、L-脯氨酸或 D-脯氨酸反应，得到溴代或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮。 或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮，在与乙基或叔丁基异氰基乙酸酯缩合后 异氰基乙酸乙酯或异氰基乙酸叔丁酯缩合后，得到溴代或碘代咪唑苯并 碘咪唑并二氮杂卓羧酸酯。这些芳基卤化物 在（三苯基膦）存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷。 三苯基膦）钯（0）的存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷，然后用 在氯胺-T 的存在下，用（123I）碘化钠处理锡烷，得到所需的 123I 标记。 得到所需的 123I 标记的类似物 咪唑苯并二氮杂卓受体配体氟马西尼和溴他西尼。
• Preparation and biological activity of novel tricyclic GPIIb/IIIa antagonists
  作者：Kirk D. Robarge、Michael S. Dina、Todd C. Somers、Arthur Lee、Thomas E. Rawson、Alan G. Olivero、Maureen H. Tischler、Robert R. Webb、Kenneth J. Weese、Ignacio Aliagas、Brent K. Blackburn

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)80013-8

  日期：1998.12

  antagonists of fibrinogen binding to the purified GPIIb/IIIa receptor and as inhibitors of platelet aggregation. The work presented demonstrates the robustness of the benzodiazepinedione (BZDD) scaffold, which can be functionalized at the N1-C2 amide as well as at C7, to provide structural diversity and allow optimization of the physiochemical and pharmacological properties of the BZDD based GPIIb/IIIa

  糖蛋白GPIIb / IIIa的拮抗剂是一种有前途的抗血栓药，与目前的抗血小板药（即阿司匹林和噻氯匹定）相比，具有潜在的优势。已经制备了新型三环非肽GPIIb / IIIa拮抗剂，并在体外进行了评估，作为纤维蛋白原与纯化的GPIIb / IIIa受体结合的拮抗剂和血小板聚集抑制剂。提出的工作证明了苯二氮杂二酮（BZDD）支架的坚固性，该支架可以在N1-C2酰胺以及C7上官能化，以提供结构多样性并优化基于BZDD的GPIIb / IIIa的理化特性拮抗剂。此外，由此产生的新型三环GPIIb / IIIa拮抗剂可用于探测GPIIb / IIIa受体上的其他结合相互作用，并可能导致效力增强的基于BZDD的GPIIb / IIIa拮抗剂。本文报道的三环分子证明，可以将杂环与苯并二氮杂二酮骨架稠合，同时保留抗聚集效能，并且在四唑30i的情况下，相对于双环类似物1c，效能提高。
• Hydride Reductions of 1H-Pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepine-5,11-diones: Selective Reduction of Secondary Amides to Carbinolamines
  作者：Andrew G. Katsifis、Meredith E. McPhee、Damon D. Ridley

  DOI：10.1071/c98079

  日期：——

  For the syntheses of radiolabelled pyrrolo[1,4]benzodiazepine antitumour antibiotics we required a method in which the unstable carbinolamine functionality was introduced prior to the radiolabel. In turn this required the selective reduction of a secondary amide in the presence of, inter alia, a tertiary amide. We report methods which can be used to achieve this outcome in a series of 1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-diones.

  为了合成放射性标记的吡咯并[1,4]苯并二氮杂卓类 抗肿瘤抗生素时，我们需要一种在放射性标记之前引入不稳定的 的方法。反过来 这就需要在存在以下物质的情况下选择性地还原仲酰胺、 其中包括三级酰胺。我们报告的方法 我们报告了可用于在一系列 1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-diones.
• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• 표적 단백질의 분해를 유도하기 위한 데그라듀서, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 표적 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20200024669A

  公开（公告）日：2020-03-09

  본 발명은 표적 단백질의 분해를 유도하기 위한 데그라듀서, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 표적 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은, 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가제를 활용한, 타깃 단백질의 분해를 유도하는 데그라듀서 (Degraducer) 화합물로서, 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가제 결합 바인더의 우수한 결합 활성으로, 타깃 단백질 분해 유도 활성 역시 현저하게 달성되는 측면이 있고, 이에 다양한 질환과 관계되는 단백질 또는 폴리펩타이드를 타깃하여 우수한 단백질 분해활성을 달성할 수 있는 바, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 신규 화합물을 유효성분으로 함유하는, 브로모도메인-함유 단백질 관련 질환 또는 병태의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있는 유용한 효과가 있다.

  本发明涉及诱导靶蛋白降解的降解酶、其制备方法以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗靶蛋白相关疾病的药学组合物，根据本发明，化学式1所示的新化合物是利用Cereblon E3泛素连接酶，诱导靶蛋白降解的降解酶化合物，具有优异的Cereblon E3泛素连接酶结合结合活性，使得靶蛋白降解诱导活性也显著实现，从而能够将与多种疾病相关的蛋白质或多肽作为靶点，实现优异的蛋白质降解活性。根据本发明，含有化学式1所示的新化合物作为有效成分的，可提供用于预防或治疗Bromodomain-含有蛋白质相关疾病或病理的药学组合物，以及可提供用于预防或改善健康的功能性食品组合物，具有有益的效果。

表征谱图