1,4-bis(morpholinomethyl)benzene | 6425-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-bis(morpholinomethyl)benzene
• 英文别名: 4,4'-[1,4-Phenylenebis(methylene)]dimorpholine；4-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methyl]morpholine
• CAS: 6425-53-2
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: RSMNWFIMPCRLHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118 °C
• 沸点：
  383.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2',2'',2'''-[1,4-phenylenebis(methylenenitrilo)]tetraethanol 、 氢溴酸 以 水 为溶剂， 以84%的产率得到1,4-bis(morpholinomethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Aromatic Core Zero Generation Dendrimers

  摘要：

  Bromomethyl arenes used as polyfunctional core of dendrimers were derivatized with diethanolamine branches. The obtained compounds containing 4 or 6 hydroxyl terminal surface groups are highly water-soluble.

  DOI：

  10.5562/cca2568

文献信息

• Symmetrical bis-tertiary amines as novel CXCR4 inhibitors
  作者：Renren Bai、Zhongxing Liang、Younghyoun Yoon、Shuangping Liu、Theresa Gaines、Yoonhyeun Oum、Qi Shi、Suazette Reid Mooring、Hyunsuk Shim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.040

  日期：2016.8

  series of novel tertiary amine derivatives targeting CXCR4 were designed, synthesized, and evaluated. The central benzene ring linker and side chains were modified and optimized to study the structure–activity relationship. Seven compounds displayed much more potent activity than the reference drug, AMD3100, in both the binding affinity assay and the blocking of Matrigel invasion functional assay. These

  CXCR4抑制剂是用于治疗癌症转移和炎症的有前途的药物。设计，合成和评估一系列针对CXCR4的新型叔胺衍生物。修饰和优化了中心苯环连接基和侧链，以研究结构与活性之间的关系。在结合亲和力测定和阻断Matrigel侵袭功能测定中，七种化合物的活性均比参比药物AMD3100强得多。与100nM的AMD3100相比，这些化合物在结合亲和力测定法中显示的有效浓度范围为1至100 nM，并且抑制了65.3％至100％的侵袭。化合物IIn在小鼠模型中显示出对角叉菜胶诱导的爪炎症的抑制作用为50％，与肽拮抗剂TN14003（48％）一样有效。这些数据表明，对称的双叔胺是独特的具有高效力的CXCR4抑制剂。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE FORMS THEREOF
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20140046058A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Provided are processes for the preparation of enantiomerically enriched or enantiomerically pure 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable form thereof.

  提供了制备对映体富集或对映体纯净的3-(4-((4-(吗啉甲基苄氧基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮)或其药用可接受形式的过程。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ISOTOPOLOGUES OF 3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ISOTOPOLOGUES DE 3-(4-((4-(MORPHOLINOMÉTHYL) BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014116573A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Provided are processes for the preparation of isotopologues of 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)- 1 -oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了制备3-(4-((4-(吗啉甲基苄氧基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮)同位素的过程，或其药用盐。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-3-4-((4-(MORPHOLINOMETHYL) BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL) PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE (S)-3-4-((4-(MORPHOLINOMÉTHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET DE SES FORMES PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014025978A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Provided are processes for the preparation of enantiomerically enriched or enantiomerically pure 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)- 1 -oxoisoindolin-2-yl)piperidine- 2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable form thereof.

  提供了制备对映富集或对映纯的3-（4-（（4-（吗啡啉甲基）苯基）氧基）-1-氧代异吲哚啉-2-基）哌啶-2,6-二酮或其药学上可接受的形式的过程。
• Process Development and Kilogram-Scale Manufacture of Key Intermediates toward Single-Enantiomer CELMoDs: Synthesis of Iberdomide·BSA, Part 1
  作者：Michael J. Zacuto、John F. Traverse、Kirsten F. Bostwick、Maryll E. Geherty、David N. Primer、Weihong Zhang、Chengmin Zhang、Rachel D. Janes、Christopher Marton

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00315

  日期：2024.1.19

  and refractory multiple myeloma (MM). The structure features an isoindolinone core as well as a chiral α-amidoglutaramide moiety. An efficient kilogram-scale synthesis of the drug substance was required to enable clinical trials and development activities. The retrosynthetic disconnections, which proceed through acid-catalyzed glutarimide formation, lead to three starting materials, the syntheses of

  Iberdomide ( 1 ·HCl) 是一种 cereblon E3 连接酶调节药物 (CELMoD)，正在进行临床试验，用于治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 和复发难治性多发性骨髓瘤 (MM)。该结构具有异吲哚酮核心和手性 α-酰胺戊二酰胺部分。需要有效的公斤级原料药合成才能进行临床试验和开发活动。通过酸催化戊二酰亚胺形成进行的逆合成断开产生三种起始材料，并讨论了它们的合成。通过双苄基氯的吗啉烷基化并有效选择性地去除不需要的次要双氨基杂质，形成苄基氯。达夫甲酰化用于制备水杨醛结构单元，并且通过创新地同时添加酸性和碱性溶液来分离该化合物。开发了L-异谷氨酰胺叔丁酯的短序列，以提供对 α-酰胺戊二酰胺的形成至关重要的手性胺。