3-oxo-4-cholesten-2α-acetic acid ethyl ester | 216142-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-oxo-4-cholesten-2α-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-[(2S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-2-yl]acetate
• CAS: 216142-70-0
• 化学式: C₃₁H₅₀O₃
• 分子量: 470.736
• InChiKey: CFHHSFXQHGMVIW-VWLRUQNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-4-cholesten-2α-acetic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以46%的产率得到3-oxo-4-cholesten-2α-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  克拉维酸和甾体类似物作为Ras和FPP指导的人类法呢基蛋白转移酶的抑制剂。

  摘要：

  我们已经确定了一种新型的真菌代谢产物，它是通过高通量生化分析随机筛选天然产物提取物来抑制人法呢基蛋白转移酶（FPTase）的。从克拉维草（Clavariadelphus truncatus）中分离出克拉维酸[24，25-二羟基-2-（3-羟基-3-甲基戊二烯基）羊毛脂-3-酮]；它特异性抑制人FPTase（IC50 = 1.3 microM），不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶-I（GGPTase-I）或角鲨烯合酶的活性。它相对于Ras具有竞争性，并且是FPTase的可逆抑制剂。缺少3-羟基-3-甲基戊二酸侧链的克拉维酸克拉维酮[2,24,25-三羟基羊毛脂-3-酮]的碱性水解产物作为FPTase抑制剂的活性较低。类似地，克拉维酸的甲酯衍生物也没有活性。在Rat1 ras转化的细胞中，克拉维酸和洛伐他汀抑制了Ras的加工，而没有明显的细胞毒性。过量的甲羟戊酸可逆转洛伐他汀的作用，但不能逆转克拉维

  DOI：

  10.1021/jm980356+
• 作为产物：
  描述：

  4-胆甾烯-3-酮 、 溴乙酸乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 3-oxo-4-cholesten-2α-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  克拉维酸和甾体类似物作为Ras和FPP指导的人类法呢基蛋白转移酶的抑制剂。

  摘要：

  我们已经确定了一种新型的真菌代谢产物，它是通过高通量生化分析随机筛选天然产物提取物来抑制人法呢基蛋白转移酶（FPTase）的。从克拉维草（Clavariadelphus truncatus）中分离出克拉维酸[24，25-二羟基-2-（3-羟基-3-甲基戊二烯基）羊毛脂-3-酮]；它特异性抑制人FPTase（IC50 = 1.3 microM），不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶-I（GGPTase-I）或角鲨烯合酶的活性。它相对于Ras具有竞争性，并且是FPTase的可逆抑制剂。缺少3-羟基-3-甲基戊二酸侧链的克拉维酸克拉维酮[2,24,25-三羟基羊毛脂-3-酮]的碱性水解产物作为FPTase抑制剂的活性较低。类似地，克拉维酸的甲酯衍生物也没有活性。在Rat1 ras转化的细胞中，克拉维酸和洛伐他汀抑制了Ras的加工，而没有明显的细胞毒性。过量的甲羟戊酸可逆转洛伐他汀的作用，但不能逆转克拉维

  DOI：

  10.1021/jm980356+

文献信息

• Steroidal derived acids as inhibitors of human Cdc25A protein phosphatase
  作者：Hairuo Peng、Wenge Xie、Deog-Il Kim、Leon H. Zalkow、Garth Powis、Diane M. Otterness、Robert T. Abraham

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00284-9

  日期：2000.2

  A group of steroidal derived acids were synthesized and found to be human Cdc25A inhibitors. Their potency ranged from 1.1 to > 100 microM; the best ones compare very favorably with that of the novel cyano-containing 5,6-seco-cholesteryl acid 1 (IC50=2.2microM) reported by us recently (Peng, H.; Zalkow, L. H.; Abraham, R. T.; Powis, G. J. Med. Chem. 1998, 41, 4677). Structure-activity relationships

  合成了一组类固醇衍生酸，发现它们是人Cdc25A抑制剂。它们的效力范围从1.1到> 100 microM。最好的是与我们最近报道的新型含氰基的含氰基的5,6-seco-胆固醇1（IC50 = 2.2microM）相比非常有利的（Peng，H .; Zalkow，LH; Abraham，RT; Powis，GJ Med.Chem.1998，41，4677）。这些化合物的构效关系表明，疏水性胆固醇侧链和游离羧基对活性至关重要。这两个药效基团之间的距离对于这些化合物的效力也很重要。几种化合物在NCI体外癌细胞系中显示出选择性的生长抑制作用。
• Clavaric Acid and Steroidal Analogues as Ras- and FPP-Directed Inhibitors of Human Farnesyl-Protein Transferase
  作者：Russell B. Lingham、Keith C. Silverman、Hiranthi Jayasuriya、B. Moon Kim、Suzanne E. Amo、Francine R. Wilson、Deborah J. Rew、Michael D. Schaber、James D. Bergstrom、Kenneth S. Koblan、Samuel L. Graham、Nancy E. Kohl、Jackson B. Gibbs、Sheo B. Singh

  DOI：10.1021/jm980356+

  日期：1998.11.1

  We have identified a novel fungal metabolite that is an inhibitor of human farnesyl-protein transferase (FPTase) by randomly screening natural product extracts using a high-throughput biochemical assay. Clavaric acid [24, 25-dihydroxy-2-(3-hydroxy-3-methylglutaryl)lanostan-3-one] was isolated from Clavariadelphus truncatus; it specifically inhibits human FPTase (IC50 = 1.3 microM) and does not inhibit

  我们已经确定了一种新型的真菌代谢产物，它是通过高通量生化分析随机筛选天然产物提取物来抑制人法呢基蛋白转移酶（FPTase）的。从克拉维草（Clavariadelphus truncatus）中分离出克拉维酸[24，25-二羟基-2-（3-羟基-3-甲基戊二烯基）羊毛脂-3-酮]；它特异性抑制人FPTase（IC50 = 1.3 microM），不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶-I（GGPTase-I）或角鲨烯合酶的活性。它相对于Ras具有竞争性，并且是FPTase的可逆抑制剂。缺少3-羟基-3-甲基戊二酸侧链的克拉维酸克拉维酮[2,24,25-三羟基羊毛脂-3-酮]的碱性水解产物作为FPTase抑制剂的活性较低。类似地，克拉维酸的甲酯衍生物也没有活性。在Rat1 ras转化的细胞中，克拉维酸和洛伐他汀抑制了Ras的加工，而没有明显的细胞毒性。过量的甲羟戊酸可逆转洛伐他汀的作用，但不能逆转克拉维