奥利索西 | 22033-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 奥利索西
• 中文别名: 胆甾-4-烯-3-酮肟
• 英文名称: olesoxime
• 英文别名: cholest-4-en-3-one oxime；TRO19622；Olesoxime；N-[(8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ylidene]hydroxylamine
• CAS: 22033-87-0
• 化学式: C₂₇H₄₅NO
• 分子量: 399.66
• InChiKey: QNTASHOAVRSLMD-GYKMGIIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-148 ºC
• 沸点：
  510.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

Olesoxime（TRO 19622）是一种靶向线粒体的神经保护性试剂，能够促进细胞存活，其EC50值为3.2±0.2 µM。

靶点

• 线粒体

体外研究

Olesoxime（TRO 19622）在培养三天且未添加神经营养因子的原代胚胎大鼠脊髓运动神经元（MNs）中，于接种后1小时暴露于0.1至10 µM浓度范围内时，显著保护了这些神经元免受细胞死亡的影响。当浓度达到10 µM时，Olesoxime（TRO 19622）能够维持74±10%由神经营养因子支持的神经元存活率。此实验中的平均EC50值为3.2±0.2 µM。此外，除了保护神经元细胞体外，Olesoxime（TRO 19622）还促进了神经突起的生长。即使在仅增加38%的细胞存活率的情况下（即浓度为1 µM），该化合物也能够使每个细胞的总体神经突起增长54%。

Olesoxime（TRO 19622）属于一类新的胆固醇氧化物家族，因其对缺乏神经营养因子的纯化运动神经元表现出的生存促进活性而被识别。它靶向外线粒体膜上的蛋白质，在线粒体内积聚，并防止由氧化应激等多种因素介导的渗透性过渡孔开放。

体内研究

每天给成年小鼠注射Olesoxime（TRO 19622）（剂量为3或30 mg/kg腹腔注射），连续超过两个月，表现出良好的耐受性且无毒副作用。当在损伤后口服治疗五天时，该化合物以剂量依赖的方式增加运动神经元细胞体的存活率，在最高剂量100 mg/kg下显示出显著的恢复作用。此剂量下的运动神经元存活率为29±2%（n=18），与对照组相比增加了42%。

接受预防性治疗的小鼠，即每天给药3 mg/kg或30 mg/kg Olesoxime（TRO 19622）的帕尔替昔林处理小鼠，在每厘米内分别具有239±17.6和247±14.4个运动终板神经纤维（IENFs）。两种剂量均显著减少了与单独使用车辆相比的减少量，但相较于未受损对照组，两者仍然显示出显著差异。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥利索西 在 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 41.75h， 生成 N-(diphenylphosphinyl)-4-cholesten-3β-amine
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Hydride Reductions of Cyclic α,β-Unsaturated N-Diphenylphosphinyl Imines to Protected Allylic Amines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9812429
• 作为产物：
  描述：

  4-胆甾烯-3-酮 在 potassium dihydrogenphosphate 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 奥利索西
  参考文献：
  名称：

  Convenient preparation of A-ring fused pyridines from steroidal enamides

  摘要：

  A facile strategy for the preparation of A-ring fused pyridosteroids has been accomplished in high yields by the reaction of Vilsmeier reagent (chloromethyleneiminium salt) with steroidal A-ring enamides (2- and 3-ene) under thermal conditions. The structure of 6'-chloro-5 alpha-cholest [3,2-b]pyridine was determined by X-ray analysis. (c) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2008.04.016

文献信息

• Steroids and walden inversion—LVII
  作者：C.W. Shoppee、J.K. Hummer、R.E. Lack、P. Ram、S.K. Roy

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)99119-7

  日期：1966.1

  Solvolysis of 3β-chlorocholest-4-ene (C1, quasiequatorial) or of 3α-chlorocholest-4-ene (C1, quasiaxial) gave the same mixture of cholest-4-en-3β-ol (48%) and cholest-4-en-3α-ol (52%); these proportions are taken to give a measure of stereochemical partition at C-3 of the mesomeric cholest-4-enyl cation.

  3β-chlorocholest-4-ene（C1，quaquaiequaqua）或3α-chlorocholest-4-ene（C1，quasiaxial）的溶剂分解得到cholest-4-en-3β-ol（48％）和cholest-4的相同混合物-en-3α-ol（52％）；采取这些比例以给出介孔的胆甾-4-烯基阳离子在C-3处的立体化学分配的量度。
• Shamsuzzaman; Salim, Anwar; Nihilani, Indu, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 42, # 11, p. 2869 - 2871
  作者：Shamsuzzaman、Salim, Anwar、Nihilani, Indu、Siddiqui, Nazish

  DOI：——

  日期：——
• Boar,R.B. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1975, p. 1237 - 1241
  作者：Boar,R.B. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Suginome, Hiroshi; Kaji, Makoto; Yamada, Shinji, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1988, p. 321 - 326
  作者：Suginome, Hiroshi、Kaji, Makoto、Yamada, Shinji

  DOI：——

  日期：——
• Barton, Derek H. R.; Lester, David J.; Ley, Steven V., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1212 - 1217
  作者：Barton, Derek H. R.、Lester, David J.、Ley, Steven V.

  DOI：——

  日期：——