Acyclovir monophosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: Acyclovir monophosphate
• 英文别名: 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine phosphate；aciclovir monophosphate；acycloguanosine monophosphate；2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]ethyl dihydrogen phosphate
• 化学式: C₈H₁₂N₅O₆P
• 分子量: 305.187
• InChiKey: KUOAJOVOKFATQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿昔洛韦 在 recombinant Drosophila melanogaster kinase 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 Acyclovir monophosphate
  参考文献：
  名称：

  非天然核苷的酶促磷酸化

  摘要：

  为了扩大遗传字母表，已经开发了许多非天然的、主要是疏水性的核苷类似物，它们在双链 DNA 中和酶促合成过程中选择性地配对。在含有这些碱基对的 DNA 的体外有效复制方面取得了重大进展。然而，基因字母表的体内扩展将要求非天然三磷酸核苷在细胞内以足够的浓度用于 DNA 复制。我们报告了我们为开发基于核苷补救酶的非自然体内核苷磷酸化途径所做的初步努力。该途径的第一步由黑腹果蝇核苷激酶催化，该激酶催化核苷磷酸化为相应的单磷酸酯。

  DOI：

  10.1021/ja028050m

文献信息

• Mode of action of (R)-9-[4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine against herpesviruses
  作者：D M Lowe、W K Alderton、M R Ellis、V Parmar、W H Miller、G B Roberts、J A Fyfe、R Gaillard、P Ertl、W Snowden

  DOI：10.1128/aac.39.8.1802

  日期：1995.8

  The activity, metabolism, and mode of action of (R)-9-[4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine (H2G) against herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) and varicella-zoster virus (VZV) were studied. Compared to acyclovir (ACV), H2G has superior activity against VZV (50% inhibitory concentration of 2.3 microM) and Epstein-Barr virus (50% inhibitory concentration of 0.9 microM), comparable activity against HSV-1, and weaker activity against HSV-2. The antiviral effect on HSV-1 showed persistence after removal of compound. H2G was metabolized to its mono-, di- and triphosphate derivatives in virus-infected cells, with H2G-triphosphate being the predominant product. Only small amounts of H2G-triphosphate were detected in uninfected cells (1 to 10 pmol/10(6) cells), whereas the level in HSV-1-infected cells reached 1,900 pmol/10(6) cells. H2G was a substrate for all three viral thymidine kinases and could also be phosphorylated by mitochondrial deoxyguanosine kinase. The intracellular half-life of H2G-triphosphate varied in uninfected (2.5 h) and infected (HSV-1, 14 h; VZV, 3.7 h) cells but was always longer than the half-life of ACV-triphosphate (1 to 2 h). H2G-triphosphate inhibited HSV-1, HSV-2, and VZV DNA polymerases competitively with dGTP (Ki of 2.8, 2.2, and 0.3 microM, respectively) but could not replace dGTP as a substrate in a polymerase assay. H2G was not an obligate chain terminator but would only support limited DNA chain extension. Only very small amounts of radioactivity, which were too low to be identified by high-performance liquid chromatography analysis of the digested DNA, could be detected in purified DNA from uninfected cells incubated with [3H]H2G. Thus, H2G acts as an anti-herpesvirus agent, particularly potent against VZV, by formation of high concentrations of relatively stable H2G-triphosphate, which is a potent inhibitor of the viral DNA polymerases.

  研究了(R)-9-[4-羟基-2-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤（H2G）对单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）和 2 型（HSV-2）以及水痘-带状疱疹病毒（VZV）的活性、代谢和作用模式。与阿昔洛韦（ACV）相比，H2G 对 VZV（50% 抑制浓度为 2.3 微摩尔）和 Epstein-Barr 病毒（50% 抑制浓度为 0.9 微摩尔）的活性更强，对 HSV-1 的活性相当，而对 HSV-2 的活性较弱。去除化合物后，对 HSV-1 的抗病毒作用仍在持续。在病毒感染的细胞中，H2G 被代谢为其单磷酸、二磷酸和三磷酸衍生物，其中三磷酸 H2G 是主要产物。在未感染细胞中只检测到少量的 H2G-三磷酸酯（1 至 10 pmol/10（6）个细胞），而在感染 HSV-1 的细胞中则达到 1,900 pmol/10（6）个细胞。H2G 是所有三种病毒胸苷激酶的底物，也可被线粒体脱氧鸟苷激酶磷酸化。在未感染细胞（2.5 小时）和感染细胞（HSV-1，14 小时；VZV，3.7 小时）中，H2G-三磷酸酯的细胞内半衰期各不相同，但总是长于 ACV-三磷酸酯的半衰期（1 至 2 小时）。H2G 三磷酸酯对 HSV-1、HSV-2 和 VZV DNA 聚合酶的抑制作用与 dGTP 具有竞争性（Ki 分别为 2.8、2.2 和 0.3 微摩尔），但在聚合酶试验中不能取代 dGTP 作为底物。H2G 并非强制性链终止器，但只能支持有限的 DNA 链延伸。在与[3H]H2G 培养的未感染细胞的纯化 DNA 中，只能检测到极少量的放射性，这种放射性太低，无法通过对消化 DNA 进行高效液相色谱分析来确定。因此，H2G 通过形成高浓度相对稳定的三磷酸氢二钠（H2G-triphosphate）而成为一种抗疱疹病毒剂，尤其是对 VZV 有特效。
• Partikel ein Substrat umfassend und eine anionbindende Schicht
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP1860158A2

  公开（公告）日：2007-11-28

  Die vorliegende Erfindung betrifft Partikel umfassend Substrate, und eine anionbindende Schicht, wobei die anionbindende Schicht einen oder mehrere anionbildende organische Wirkstoffe bzw. Wirkstoff/Farbmittel-Gemische enthält. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung Verfahren zur Herstellung von Partikeln sowie deren Verwendung in Kosmetika, Pharmazeutika, Formulierungen, Lacken, Farben, Kunststoffen, Folien, im Sicherheitsdruck, in Sicherheitsmerkmalen in Dokumenten und Ausweisen, zur Saatguteinfärbung, zur Lebensmitteleinfärbung oder in Arzneimittelüberzügen sowie zur Herstellung von Pigmentpräparationen und Trockenpräparaten.

  本发明涉及由基质和阴离子结合层组成的颗粒，其中阴离子结合层含有一种或多种阴离子形成有机活性成分或活性成分/着色剂混合物。此外，本发明还涉及颗粒的生产工艺及其在化妆品、药品、配方、油漆、油墨、塑料、薄膜、防伪印刷、证件和身份证的防伪特征、种子着色、食品着色或药物涂层以及颜料制剂和干制剂生产中的用途。
• PRODRUGS OF PHARMACEUTICALS WITH IMPROVED BIOAVAILABILITY
  申请人：HOSTETLER, Karl Y.

  公开号：EP0837630B1

  公开（公告）日：2007-12-26
• Interaction of the Recombinant Herpes Simplex Virus Type 1 Thymidine Kinase with Thymidine and Aciclovir: A Kinetic Study
  作者：Susanna Kussmann-gerber、Christine Wurth、Leonardo Scapozza、Beatrice D. Pilger、Vladimir Pliška、Gerd Folkers

  DOI：10.1080/15257779908043078

  日期：1999.3

  Herpes Simplex Virus type 1 thymidine kinase (HSV 1 TK) is a key target for antiviral therapy and it phosphorylates a broad spectrum of nucleosides and nucleotides. We report the results from kinetic and inhibition experiments with HSV 1 TK, and show that there is a preferred, but not exclusive, binding order of substrates, i.e. dT binds prior to ATP. Furthermore, the results provide new informations on the mechanism of binding suggesting that HSV 1 TK undergoes conformational changes during the catalytic cycle.
• Phosphoramidate derivatives of acyclovir, inhibitors of herpes virus replication
  作者：N. F. Zakirova、A. V. Shipitsyn、M. V. Jasko、S. N. Kochetkov

  DOI：10.1134/s1068162011050190

  日期：2011.9

  A series of new acyclovir phosphoramidates-potential antiviral agents against resistant strains of herpes virus-was synthesized. Of several approaches used for their synthesis, the treatment of the intermediate phosphorochloridate with various amines proved to be optimal. Two of the synthesized compounds were moderately active against HSV-1.