(1R,2s,3s,5s)-甲基3-(4-氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸 | 146725-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (1R,2s,3s,5s)-甲基3-(4-氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸
• 英文名称: O 374
• 英文别名: 3β-(4-chlorophenyl)-nortropane-2β-carboxylic methyl ester；2β-carbomethoxy-3β-(4-chlorophenyl)nortropane；des-fluoroethyl-FECNT；O-374；Methyl (1R,2S,3S,5S)-3-(4-chlorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 146725-33-9
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₂
• 分子量: 279.766
• InChiKey: PRQICMQRAXJOCP-DGAVXFQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2s,3s,5s)-甲基3-(4-氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸 在 吡啶 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2β-carbomethoxy-3β-(4-chlorophenyl)-8-(2-bromoethyl)nortropane
  参考文献：
  名称：

  合成新型卤素和甲苯磺酰氧基去甲托烷衍生物作为多巴胺转运蛋白 PET 配体 [18F]FECNT 一步合成的有效前体

  摘要：

  氟18 标记的nortropane 衍生物2β-carbomethoxy-3β-(4-chlorophenyl)-8-(2-fluoroethyl)-nortropane (FECNT) 是一种多巴胺转运蛋白(DAT) 配体。目前，它被认为是正电子发射断层扫描成像的参考。在此，报道了用于 [(18)F]FECNT 一步放射合成的新型前体（N-甲苯磺酰氧基-、氯-和溴-类似物）的合成。在一步放射合成中使用 N-甲磺酰氧基前体，获得了粗 [(18)F]FECNT，放射性标记率为 45±10%，证实了这种方法在设计新型标记前体方面的实际效率.

  DOI：

  10.1002/jlcr.3181
• 作为产物：
  描述：

  脱水芽子碱甲基酯甲磺酸盐 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1R,2s,3s,5s)-甲基3-(4-氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的新型基于烷的不可逆配体。

  摘要：

  3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并tro庚因）及其类似物是含托烷环的多巴胺摄取抑制剂，其表现出与可卡因不同的结合和行为特征。我们先前曾制备过基于苯氧平的光亲和标记[125I]-（N- [4-（4'-叠氮基3'-碘苯基）丁基] -3alpha- [双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷，[125I] 1，与多巴胺转运蛋白（DAT）的1-2跨膜跨区共价连接，这与可卡因基光亲和标记[125I] 2（RTI 82）标记的4-7跨膜跨区相反。为了进一步表征这些不同的结合结构域，具有从托烷环的相同位置延伸的4'-叠氮基-3'-碘苯基取代基的光亲和配体是理想的。为了确定最终的相同的N-取代的2的类似物，研究了鉴定该取代基与苯并氮平系列中的烷烃氮之间的最佳烷基接头的方法。为此，N- [4-（4'-azido-3'-合成了3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷的碘代苯基）丙基]类似物（9a），以及不需要不可逆

  DOI：

  10.1021/jm0101904

文献信息

• Synthesis, Radiolabeling, and Preliminary in vivo Evaluation of [68Ga] IPCAT-NOTA as an Imaging Agent for Dopamine Transporter
  作者：Shiou-Shiow Farn、Kang-Wei Chang、Wan-Chi Lin、Hung-Man Yu、Kun-Liang Lin、Yu-Chin Tseng、Yu Chang、Chung-Shan Yu、Wuu-Jyh Lin

  DOI：10.2147/dddt.s288600

  日期：——

  Introduction: Novel radiotracer development for imaging dopamine transporters is a subject of interest because although [99mTc]TRODAT-1, [123I]β-CIT, and [123I]FP-CIT are commercially available; 99Mo/99mTc generator is in short supply and 123I production is highly dependent on compact cyclotron. Therefore, we designed a novel positron emission tomography (PET) tracer based on a tropane derivative through

  简介：用于成像多巴胺转运蛋白的新型放射性示踪剂开发是一个令人感兴趣的主题，因为尽管 [ 99m Tc]TRODAT-1、[ 123 I]β-CIT 和 [ 123 I]FP-CIT 是可商购的；99 Mo/ 99m Tc 发生器供不应求，123 I 的生产高度依赖于紧凑型回旋加速器。因此，我们设计了一种基于托烷衍生物的新型正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂，通过 C-2 修饰与 NOTA 共轭，用于螯合68 Ga，这是一种源自68 Ge/ 68 Ga 发生器的放射性同位素。 方法： IPCAT-NOTA 22在室温下合成并用[ 68 Ga]GaCl 4 -标记。对血清稳定性、LogP 和体外放射自显影（结合测定和竞争测定）进行了生物学研究。此外，在 Sprague Dawley 大鼠中进行了离体放射自显影、生物分布和动态 PET 成像研究。 结果：获得的[ 68 Ga]IPCAT-NOTA
• Synthesis and monoamine uptake inhibition of conformationally constrained 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes
  作者：Patrick Johannes Riss、René Hummerich、Patrick Schloss

  DOI：10.1039/b902863c

  日期：——

  A series of 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes with conformationally constrained nitrogen substituents were synthesized as potential selective dopamine transporter ligands. These novel compounds were examined for their monoamine uptake inhibition potency at the human dopamine transporter (hDAT), the human serotonin transporter (hSERT) and the human noradrenalin transporter (hNET), stably expressed

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。
• Fluoralkenyl nortropanes
  申请人：Emory University

  公开号：US06344179B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  Provided are compounds of the following formula: wherein R is C2-C6 mono- or multi-unsaturated hydrocarbon having one or more ethylene, acetylene or allene groups, A is 18 or 19, and X is H or halogen. The compounds of the invention bind to dopamine transporter with high affinity and selectivity and are thus useful as diagnostic and therapeutic agents for diseases associated with dopamine transporter dysfunction. The radiolabeled compounds are useful as imaging agents for visualizing the location and density of dopamine transporter by PET imaging.

  提供的化合物具有以下公式：其中R是具有一个或多个乙烯、乙炔或戊二烯基团的C2-C6单烯烃或多烯烃碳氢化合物，A为18或19，X为H或卤素。该发明的化合物具有高亲和力和选择性地结合多巴胺转运蛋白，因此可用作与多巴胺转运蛋白功能障碍相关的疾病的诊断和治疗药物。放射标记的化合物可用作PET成像来可视化多巴胺转运蛋白的位置和密度。
• 3α-(4-Substituted phenyl)nortropane-2β-carboxylic acid methyl esters show selective binding at the norepinephrine transporter
  作者：Bruce E Blough、Christopher R Holmquist、Philip Abraham、Michael J Kuhar、F.Ivy Carroll

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00480-7

  日期：2000.11

  of 3alpha-(4-substituted)nortropane-2beta-carboxylic acid methyl esters was synthesized and evaluated for the ability to inhibit radioligand binding at the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters. 3alpha-(4-Methylphenyl)nortropane-2beta-carboxylic acid methyl ester (4c) was found to be selective and highly potent for the norepinephrine transporter (NET) relative to the dopamine and serotonin

  合成了一系列的3α-（4-取代）降冰片烷2β-羧酸甲酯，并评估了在多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白上抑制放射性配体结合的能力。发现3α-（4-甲基苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（4c）对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）相对于多巴胺和5-羟色胺转运蛋白具有选择性和高效力。
• Synthesis and Characterization of Radioiodinated N-(3-Iodopropen-1-yl)-2.beta.-carbomethoxy-3.beta.-(4-chlorophenyl)tropanes: Potential Dopamine Reuptake Site Imaging Agents
  作者：Mark M. Goodman、Mei-Ping Kung、George W. Kabalka、Hank F. Kung、Robert Switzer

  DOI：10.1021/jm00036a020

  日期：1994.5

  beta-(p-substituted-phenyl)tropanes are potent ligands for the dopamine transporter. The radioiodinated derivatives are of interest because of the high uptake and prolonged striatal retention that may result from specific binding to low-capacity, high-affinity, dopamine reuptake sites. Radioiodine was introduced into the 3Z and 3E-position of N-(3-iodopropen-1-yl)-2 beta-carbomethoxy-3 beta-(4-chlorophenyl)tropane

  已经开发了用于制备放射性碘化的N-取代的2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷的方法。N-（3（Z）-碘丙烯-1-基）-2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷（12）和N-的合成，物理性质，放射性标记和药理性质表征描述了（3（E）-碘丙烯-1-基）-2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷（13）。2个β-碳甲氧基-3β-（对位取代的苯基）托烷是多巴胺转运蛋白的有效配体。放射性碘化的衍生物是令人关注的，因为高吸收和长纹状体保留可能是由于低容量，高亲和力，多巴胺再摄取位点的特异性结合而引起的。通过相应的3-（三-正丁基锡烷基）的碘脱金属作用，将放射性碘引入N-（3-碘丙烯-1-基）-2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷的3Z和3E位置）衍生工具。各种多巴胺重摄取配体与大鼠纹状体组织制剂对[125I] -12或[125I] -13的竞争结合数据表现出以下效力顺序：E-13> Z-12>