6-phenyl-3-(2,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-phenyl-3-(2,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
• 英文别名: CID665706；6-phenyl-3-(1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
• 化学式: C₁₆H₁₄N₆S
• 分子量: 322.393
• InChiKey: MDOCWQYMGLTFKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 6-phenyl-3-(2,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
  参考文献：
  名称：

  新型STAT3途径抑制剂-含吡唑的1,2,4-三唑-[3,4- b ]噻二嗪的优化

  摘要：

  在1,2-，3,4-三唑并[3,4- b ]噻二嗪支架上的结构-活性关系研究在针对选择性STAT3途径抑制剂的HTS运动中确定，确定吡唑基和噻二嗪上的特定芳基取代是必要的活动。通过在噻二嗪上引入α-甲基来实现效力和代谢稳定性的改善。优化的化合物表现出抗增殖活性，磷酸化的STAT3水平降低以及对STAT3目标基因的影响。这些化合物代表了针对STAT3途径的进一步药物发现努力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.017

文献信息

• Optimization of pyrazole-containing 1,2,4-triazolo-[3,4-b]thiadiazines, a new class of STAT3 pathway inhibitors
  作者：Matthew G. LaPorte、Zhuzhu Wang、Raffaele Colombo、Atefeh Garzan、Vsevolod A. Peshkov、Mary Liang、Paul A. Johnston、Mark E. Schurdak、Malabika Sen、Daniel P. Camarco、Yun Hua、Netanya I. Pollock、John S. Lazo、Jennifer R. Grandis、Peter Wipf、Donna M. Huryn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.017

  日期：2016.8

  studies of a 1,2,4-triazolo-[3,4-b]thiadiazine scaffold, identified in an HTS campaign for selective STAT3 pathway inhibitors, determined that a pyrazole group and specific aryl substitution on the thiadiazine were necessary for activity. Improvements in potency and metabolic stability were accomplished by the introduction of an α-methyl group on the thiadiazine. Optimized compounds exhibited anti-proliferative

  在1,2-，3,4-三唑并[3,4- b ]噻二嗪支架上的结构-活性关系研究在针对选择性STAT3途径抑制剂的HTS运动中确定，确定吡唑基和噻二嗪上的特定芳基取代是必要的活动。通过在噻二嗪上引入α-甲基来实现效力和代谢稳定性的改善。优化的化合物表现出抗增殖活性，磷酸化的STAT3水平降低以及对STAT3目标基因的影响。这些化合物代表了针对STAT3途径的进一步药物发现努力的起点。