2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine | 10054-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine
• 英文别名: 2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-<(4-methylphenyl)sulfonyl>uridine；5-fluoro-5'-O-tosyl-2'-deoxyuridine；5'-O-(4-toluenesulfonyl)-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine；5'-O-tosyl-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine；5-fluoro-O^5'-(toluene-4-sulfonyl)-2'-deoxy-uridine；2'-Deoxy-5-fluor-5'-O-p-tolylsulfonyluridin；[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 10054-41-8
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₂O₇S
• 分子量: 400.385
• InChiKey: DKKABUVHSGDBHA-BFHYXJOUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine 在 tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen pyrophosphate 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT OF TRIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATES OF NUCLEOTIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS
  [FR] SEL DE PHOSPHORAMIDATES DE TRIPHOSPHATE DE NUCLÉOTIDES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  本发明涉及三磷酸三酯磷酰胺盐，可用于癌症治疗。

  公开号：

  WO2020201751A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 作用下， 反应 48.0h， 生成 2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  含有甲基三唑或酯-甲基三唑接头的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体的合成及体外抗癌活性。

  摘要：

  使用“点击”化学方法合成了两个系列的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体。在第一系列二聚体（的21 - 30），该核苷单位用一个稳定的连接methyltriazole 4 Ñ -3'（或5'）ç接头，而第二系列（31 - 40）配有一个可裂解的酯，methyltriazole 4 N -3'（或5'）C接头。Dimers 21 – 40使用磺基罗丹明，对五种人类癌细胞系（例如宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），肺脏（A549），脑（U87），肝脏（HepG2）和正常皮肤成纤维细胞系（HDF）的细胞毒性活性进行了评估。 B（SRB）分析。化合物29包括两个吉西他滨（DFDC）单元表现出最高的活性二聚体中21 - 30。在所有研究的癌细胞系中，化合物29的活性均高于dFdC。观察到的化合物活性的类似的命令25，28，和30。化合物39显示出合成的所有二聚体中最好的活性，包括两个具有可裂解接头的吉西他

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.003

文献信息

• Introduction of an alkyl group into the sugar portion of uracilnucleosides by the use of Gilman reagents.
  作者：Hiroyuki HAYAKAWA、Hiroshi ASHIZAWA、Hiromichi TANAKA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.38.355

  日期：——

  Substitution of a p-toluenesulfonyloxy group in the sugar portion of uracilnucleosides by an alkyl group was investigated by using Gilman reagents (R2CuLi). In the cases of 5'-O-tosyl derivatives of 2', 3'-O-isopropylideneuridine, moderate vields of 5'-alkylated products were obtained. In contrast to this, the reactions of the corresponding 2'-deoxyuridine derivatives gave higher yields of products. A similar substitution reaction at the 3'-position of 2'-deoxyuridine derivatives was also examined.

  用Gilman试剂（R2CuLi）研究了尿嘧啶核苷糖部分的p-甲苯磺酰氧基被烷基取代的反应。对于2',3'-O-异亚丙基尿苷的5'-O-甲苯磺酸衍生物，得到了中等收率的5'-烷基化产物。与此相反，相应的2'-脱氧尿苷衍生物的反应则得到了更高收率的产物。还考察了在2'-脱氧尿苷衍生物的3'位进行类似取代反应的情况。
• Synthesis of 2'-deoxyuridine and 5-fluoro-2'-deoxyuridine derivatives and evaluation in antibody targeting studies
  作者：Thomas F. G. Henn、Martin C. Garnett、Siri Ram Chhabra、Barrie W. Bycroft、Robert W. Baldwin

  DOI：10.1021/jm00063a007

  日期：1993.5

  Derivatives of 2'-deoxyuridine and of the anticancer agent 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdUR) were linked indirectly via a human serum albumin carrier (HSA) to the murine antiosteosarcoma monoclonal antibody 791T/36. Starting from the 2'-deoxyuridines 1a and 1b, the new nucleosides containing 5'-succinamic acid 7 and 5'-maleamic acid 8 spacers were synthesized from the key intermediate 5'-aminonucleoside

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍
• Synthesis and biological assay of new 2’-deoxyuridine dimers containing a 1,2,3-triazole linker. Part I
  作者：Lucyna Michalska、Dariusz Wawrzyniak、Agnieszka Szymańska-Michalak、Jan Barciszewski、Jerzy Boryski、Dagmara Baraniak

  DOI：10.1080/15257770.2018.1514122

  日期：2019.3.4

  Abstract We describe a simple method for the synthesis of modified dinucleosides containing pyrimidine nucleoside analogues (2’-deoxyuridine, thymidine and 5-fluoro-2’-deoxyuridine). Six different dimers with a 1,2,3-triazole linkage were obtained by azide–alkyne 1,3-dipolar cycloaddition (click reaction), starting from propargylated 2’-deoxyuridine and 5’-azido-nucleoside derivatives. Their cytotoxic

  摘要我们描述了一种简单的合成修饰的二核苷的方法，该修饰的二核苷含有嘧啶核苷类似物（2'-脱氧尿苷，胸苷和5-氟-2'-脱氧尿苷）。通过叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应（点击反应），从炔丙基化2'-脱氧尿苷和5'-叠氮基-核苷衍生物开始，获得了具有1,2,3-三唑键的六种不同的二聚体。在五种人类癌细胞系中测试了它们的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），高级神经胶质瘤（U-118 MG，U-87 MG，T98G），肝脏（HepG2）和正常人类成纤维细胞系（MRC-5）使用磺基罗丹明B（SRB）分析。实验表明，所获得的具有1,2,3-三唑部分的二聚体是非常稳定的化合物，在生理样介质中也没有抗癌活性。
• Synthesis and γ-radiolysis of 2′-deoxy-5-fluorouridine and 5-fluorouridine derivatives
  作者：Tokuyuki Kuroda、Koji Hisamura、Ikuo Matsukuma、Hiroshi Nishikawa、Makoto Morimoto、Tadashi Ashizawa、Nobuhiro Nakamizo、Yoshio Otsuji

  DOI：10.1002/jhet.5570290516

  日期：1992.8

  Seventeen compounds having a variety of substituents at the 3- and 5′-positions of 2′-deoxy-5-fluorouridine (5-FUdR) and 5-fluorouridine (5-FUR) were synthesized, and their γ-radiolysis in aqueous solutions were studied. The compounds having thioureido (RNHCSNH, R H, PhCH2, acyl) and thiocarbonylamino (XCSNH, X PhCH2S, PhO) groups at the 3-position of 5-FUdR were efficiently cleaved to give 5-FUdR

  合成了17种在2'-脱氧-5-氟尿苷（5-FUdR）和5-氟尿苷（5-FUR）的3-和5'-位置具有多种取代基的化合物，并将其在水溶液中进行γ辐解被研究了。在5-FUdR的3-位上具有硫脲基（RNHCSNH，R H，PhCH 2，酰基）和硫代羰基氨基（XCSNH，X PhCH 2 S，PhO）基团的化合物经有效裂解后生成具有高G值的5-FUdR对其水溶液进行γ射线辐照。这些裂解反应的活性物质是水合电子（e - aq），H •和HO •。但是，在5-FUdR和5-FUR的3-位具有二甲基亚磺酰亚氨基的化合物仅在其中e - aq成为主要活性物质的辐射分解条件下才提供5-FUdR和5-FUR 。在5-FUdR的3-位具有2-苯甲酰基噻唑基硫代羰基氨基的化合物显示出对HO的最高反应性。。讨论了这些γ-辐射分解反应的机理。对在5-FUdR的3位具有硫代羰基氨基的γ辐照化合物的抗细胞活性的研究表明，它
• [EN] 2',5'-DIDEOXY-5-FLUOROURIDINE DERIVATIVES HAVING CYTOTOXIC ACTIVITY, A PROCESS FOR THE MANUFACTURE THEREOF AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2',5'-DIDÉSOXY-5-FLUOROURIDINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE, LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET LEUR APPLICATION
  申请人：UNIV ADAM MICKIEWICZ

  公开号：WO2015041550A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The subject matter of the invention is novel 2',5'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula 1. (1) wherein R1 denotes cinchona alkaloid fragment with defined absolute configuration at C-8and C-9 atoms. In a second aspect, the subject matter of the invention is a process for the manufacture of 2',5'- dideoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula 1. In a third aspect, the subject matter of the invention is an application of 2',5'-dideoxy-5- fluorouridine derivatives of general formula 1 in the anticancer treatment of breast cancer, cervical cancer, lung cancer and nasopharynx cancer.

  本发明的主题是一种新型的通式1的2',5'-二去氧-5-氟尿苷衍生物。(1)其中R1表示奎宁生物碱片段，在C-8和C-9原子处具有定义的绝对构型。在第二方面，本发明的主题是一种制造通式1的2',5'-二去氧-5-氟尿苷衍生物的方法。在第三方面，本发明的主题是将通式1的2',5'-二去氧-5-氟尿苷衍生物应用于乳腺癌、宫颈癌、肺癌和鼻咽癌的抗癌治疗中。