4-N-(10-undecenyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine | 1519060-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-N-(10-undecenyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine
• 英文别名: 1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-(undec-10-enylamino)pyrimidin-2-one
• CAS: 1519060-65-1
• 化学式: C₂₀H₃₁F₂N₃O₄
• 分子量: 415.481
• InChiKey: ZIHNEBKDIPVRHO-KBAYOESNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-(10-undecenyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine 、 苯甲酰氯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以78%的产率得到4-N-(10-undecenyl)-3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine
  参考文献：
  名称：

  具有用氟甲基酮基团修饰的 4-N-烷基链的吉西他滨类似物

  摘要：

  图形摘要摘要已探索了具有亲脂性 4-N-烷基链的吉西他滨类似物，该链带有一个末端 β-酮磺酸盐部分，适用于与 18F-放射性标记相容的氟化。用 1-amino-10-undecene 置换受保护的 4-N-tosylgemcitabine 中的对甲苯磺酰氨基得到 4-N-(10-undecenyl)-3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2' ,2'-二氟胞苷。后者中的末端双键用 OsO4/NMO 氧化得到 4-N-（10,11-二羟基十一烷基）衍生物。伯羟基的区域选择性磺化，然后用柯林试剂氧化仲羟基，产生所需的 β-酮磺酸盐类似物 8 或 9。随后在 Kryptofix 2.2.2 存在下用 KF 置换甲磺酸盐或甲苯磺酸盐基团。

  DOI：

  10.1080/15257770.2018.1465186
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 4-N-(10-undecenyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine
  参考文献：
  名称：

  4-N-烷酰基和 4-N-烷基吉西他滨类似物的合成和细胞生长抑制评估

  摘要：

  吉西他滨与官能羧酸（C9-C13）或4-反应的耦合Ñ -tosylgemcitabine与相应的，得到的烷基胺4- ñ -烷酰基和4- Ñ烷基吉西他滨衍生物。在与18 F 标记方案兼容的条件下，烷基链上具有末端羟基的类似物被有效氟化。4- N-烷酰基吉西他滨在低纳摩尔范围内对一组肿瘤细胞系显示出有效的细胞抑制活性，而4- N-烷基吉西他滨的细胞毒性在低微摩尔范围内。4- N的细胞毒性-烷酰基吉西他滨类似物在 2'-脱氧胞苷激酶 (dCK) 缺陷型 CEM/dCK -细胞系中降低了大约 2 个数量级，而 4- N -烷基吉西他滨的细胞毒性仅低 2-5 倍。这些化合物都不能作为细胞溶质 dCK 的有效底物；因此，4- N-烷酰基类似物需要首先转化为吉西他滨以显示显着的细胞抑制潜力，而4- N-烷基衍生物获得适度的活性而没有可测量的转化为吉西他滨。

  DOI：

  10.1021/jm401586a

文献信息

• Synthesis and Cytostatic Evaluation of 4-<i>N</i>-Alkanoyl and 4-<i>N-</i>Alkyl Gemcitabine Analogues
  作者：Jesse Pulido、Adam J. Sobczak、Jan Balzarini、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1021/jm401586a

  日期：2014.1.9

  4-N-alkanoylgemcitabine analogues was reduced approximately by 2 orders of magnitude in the 2′-deoxycytidine kinase (dCK)-deficient CEM/dCK– cell line, whereas cytotoxicity of the 4-N-alkylgemcitabines was only 2–5 times lower. None of the compounds acted as efficient substrates for cytosolic dCK; therefore, the 4-N-alkanoyl analogues need to be converted first to gemcitabine to display a significant cytostatic potential

  吉西他滨与官能羧酸（C9-C13）或4-反应的耦合Ñ -tosylgemcitabine与相应的，得到的烷基胺4- ñ -烷酰基和4- Ñ烷基吉西他滨衍生物。在与18 F 标记方案兼容的条件下，烷基链上具有末端羟基的类似物被有效氟化。4- N-烷酰基吉西他滨在低纳摩尔范围内对一组肿瘤细胞系显示出有效的细胞抑制活性，而4- N-烷基吉西他滨的细胞毒性在低微摩尔范围内。4- N的细胞毒性-烷酰基吉西他滨类似物在 2'-脱氧胞苷激酶 (dCK) 缺陷型 CEM/dCK -细胞系中降低了大约 2 个数量级，而 4- N -烷基吉西他滨的细胞毒性仅低 2-5 倍。这些化合物都不能作为细胞溶质 dCK 的有效底物；因此，4- N-烷酰基类似物需要首先转化为吉西他滨以显示显着的细胞抑制潜力，而4- N-烷基衍生物获得适度的活性而没有可测量的转化为吉西他滨。
• Gemcitabine analogues with 4-<i>N</i>-alkyl chain modified with fluoromethyl ketone group
  作者：Cesar Gonzalez、Maria de Cabrera、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1080/15257770.2018.1465186

  日期：2018.4.3

  the terminal double bond in the latter with OsO4/NMO afforded 4-N-(10,11-dihydroxyundecanyl) derivative. Regioselective sulfonation of primary hydroxyl followed by oxidation of secondary hydroxyl with Collin's reagent yielded desired β-keto sulfonate analogues 8 or 9. Subsequent displacement of the mesylate or tosylate group with KF in the presence of Kryptofix 2.2.2. or 18-crown-6 ether followed by

  图形摘要摘要已探索了具有亲脂性 4-N-烷基链的吉西他滨类似物，该链带有一个末端 β-酮磺酸盐部分，适用于与 18F-放射性标记相容的氟化。用 1-amino-10-undecene 置换受保护的 4-N-tosylgemcitabine 中的对甲苯磺酰氨基得到 4-N-(10-undecenyl)-3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2' ,2'-二氟胞苷。后者中的末端双键用 OsO4/NMO 氧化得到 4-N-（10,11-二羟基十一烷基）衍生物。伯羟基的区域选择性磺化，然后用柯林试剂氧化仲羟基，产生所需的 β-酮磺酸盐类似物 8 或 9。随后在 Kryptofix 2.2.2 存在下用 KF 置换甲磺酸盐或甲苯磺酸盐基团。