O-isopropyl methylphosphonofluoridate | 6171-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: O-isopropyl methylphosphonofluoridate
• 英文别名: sarin；Sarin, (+)-；2-[fluoro(methyl)phosphoryl]oxypropane
• CAS: 6171-94-4
• 化学式: C₄H₁₀FO₂P
• 分子量: 140.094
• InChiKey: DYAHQFWOVKZOOW-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R_P)-O-isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate 在 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 O-isopropyl methylphosphonofluoridate
  参考文献：
  名称：

  Substrate Analogues for the Enzyme-Catalyzed Detoxification of the Organophosphate Nerve Agents—Sarin, Soman, and Cyclosarin

  摘要：

  G型神经毒剂，包括沙林（GB）、梭曼（GD）和环沙林（GF），是已知毒性最强的化合物之一。在利用铜绿假单胞菌的磷酸三酯酶（PTE）进化以去除G型毒剂方面已经取得了很大进展；然而，G型毒剂的极高毒性使得使用底物类似物成为必要。典型的类似物采用色原性离去基团以促进高通量筛选，并通过用O-甲基取代G型毒剂中的P-甲基，以期降低毒性。迄今为止，尚未对这些取代基对催化活性的影响进行系统评估，并且所推测的毒性降低尚未得到验证。合成了一系列21种G型毒剂类似物，包括所有O-甲基、对硝基苯基和硫代磷酸酯取代基的组合，并评估了它们揭示PTE变体对实际G型神经毒剂的立体选择性和催化活性的能力。通过测定乙酰胆碱酯酶（AChE）的失活速率，评估了这些类似物的潜在毒性。所有取代基使AChE失活减缓了100倍以上，其中最有效的是硫代磷酸酯类似物，其使失活速率降低了约4-5个数量级。发现这些类似物可准确预测催化活性和立体选择性的变化，并有助于鉴定出BHR-30变体，该变体对GD没有明显的立体选择性，且kcat/Km值为1.4 × 106，使其成为迄今为止报道的用于GD去除的最有效的酶。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.1c00361

文献信息

• Chiral Separation of G-type Chemical Warfare Nerve Agents via Analytical Supercritical Fluid Chromatography
  作者：Shane A. Kasten、Steven Zulli、Jonathan L. Jones、Thomas Dephillipo、Douglas M. Cerasoli

  DOI：10.1002/chir.22368

  日期：2014.12

  Chemical warfare nerve agents (CWNAs) are extremely toxic organophosphorus compounds that contain a chiral phosphorus center. Undirected synthesis of G‐type CWNAs produces stereoisomers of tabun, sarin, soman, and cyclosarin (GA, GB, GD, and GF, respectively). Analytical‐scale methods were developed using a supercritical fluid chromatography (SFC) system in tandem with a mass spectrometer for the separation

  化学战神经毒剂 (CWNA) 是一种毒性极强的有机磷化合物，含有手性磷中心。G 型 CWNA 的非定向合成产生 Tabun、沙林、梭曼和环沙林的立体异构体（分别为 GA、GB、GD 和 GF）。使用超临界流体色谱 (SFC) 系统与质谱仪联用开发了分析规模的方法，用于分离、定量和分离 GA、GB、GD 和 GF 的单个立体异构体。筛选各种手性固定相 (CSP) 以提供 CWNA 的完全基线分离的能力表明，Regis WhelkO1 (SS) 色谱柱能够分离 GA、GB 和 GF 的对映异构体，同时洗脱 P(+)对映异构体在相应的 P(–) 对映异构体洗脱之前；必须串联两根 WhelkO1 (SS) 色谱柱才能实现完全的基线分离。GD 的四种非对映异构体也使用两个串联 WhelkO1 (SS) 列进行了解析，两个 P(+) 差向异构体完全基线分离。具有反向立体化学的单个 WhelkO1 (RR)