O-(3-Butenyl)-N,N-bis(2-chlorethyl)-phosphoramidoylchlorid | 64968-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: O-(3-Butenyl)-N,N-bis(2-chlorethyl)-phosphoramidoylchlorid
• 英文别名: N-[but-3-enoxy(chloro)phosphoryl]-2-chloro-N-(2-chloroethyl)ethanamine
• CAS: 64968-62-3
• 化学式: C₈H₁₅Cl₃NO₂P
• 分子量: 294.545
• InChiKey: IPSUNWJXELVODO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(3-Butenyl)-N,N-bis(2-chlorethyl)-phosphoramidoylchlorid 在 二甲基硫 、 双氧水 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 2-{(2S,4S)-2-[Bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-3-methyl-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-ylsulfanyl}-ethanesulfonic acid anion
  参考文献：
  名称：

  N-取代对4-羟基环磷酰胺类似物激活机制的影响。

  摘要：

  比较了N-取代的4-羟基环磷酰胺类似物4-羟基异磷酰胺（2b），4-羟基三磷酰胺（2c）和3-甲基-4-羟基环磷酰胺（2d）的活化机理与未取代的母体化合物2a的活化机理。顺式2b，-2c和-2d的反应动力学与2a的反应动力学在质量上相似，因为它们分别对相应的醛磷酸酰胺中间体3进行开环反应，该中间体可以与顺式或反式-4-羟基异构体重合或经历碱催化的β-消除反应生成相应的磷酰胺芥末产物4。与2a和2d开环观察到的一般酸催化相反，N-（氯乙基）取代的类似物2b和2c经历了特定的碱催化开环。通过在酸性条件下2a和2d与2-巯基乙磺酸钠（Mesna）的快速反应，得到了4-（烷硫基）取代的环磷酰胺衍生物5a和5d，也说明了这种机理上的差异。在这些条件下，化合物2b和2c不会与Mesna反应生成5b和5c。处于平衡状态的醛/水合物分数和体外对L1210细胞的细胞毒性均以大于2c大于2b大于2a大于2d的

  DOI：

  10.1021/jm00127a016
• 作为产物：
  描述：

  3-丁烯-1-醇 、 二(2-氯乙基)胺盐酸盐 生成 O-(3-Butenyl)-N,N-bis(2-chlorethyl)-phosphoramidoylchlorid
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of new cyclophosphamide derivatives having 1,3,4,2-oxadiazaphosphorinane and related heterocyclic systems.

  摘要：

  通过O-(2-丙烯基)-和O-(3-丁烯基)-N,N-双(2-氯乙基)膦酰胺基酰肼及其衍生物的臭氧分解反应，制备了具有1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷及相关杂环系统的新型环磷酰胺衍生物。新合成的杂环系统包括二氢-6H-1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷-2-氧化物、4-乙酰基-5-羟基-1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷-2-氧化物、4-乙酰基-5-羟基六氢-2H-1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷-2-氧化物及全氢-1,3,4-氧二氮杂[3,2-c]-1,3,2-氧氮杂磷杂环己烷-1-氧化物。体内抗白血病活性比较研究表明，这些环磷酰胺衍生物在促进抗肿瘤作用方面无效。

  DOI：

  10.1248/cpb.25.1582

文献信息

• Synthesis, activation, and cytotoxicity of aldophosphamide analogs
  作者：Richard F. Borch、Ronald R. Valente

  DOI：10.1021/jm00114a014

  日期：1991.10

  tautomerization to an enamine intermediate might provide a mechanistic alternative to the beta-elimination reaction for release of phosphoramide mustard. The 4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazine moiety was selected on the basis of its rapid rate of iminium ion generation and relatively slow rate of hydrolysis. These analogues underwent phosphorodiamidate release by three distinct mechanisms: hydrolysis to aldophosphamide

  制备了一系列醛磷酰胺的全氢恶嗪类似物，并对其31P NMR动力学和体外细胞毒性进行了评估。这些化合物是基于这样的想法而开发的，即开环和互变异构化为烯胺中间体可能为释放磷酰胺芥菜的β-消除反应提供一种机械替代方法。选择4,4,6-三甲基四氢-1,3-恶嗪部分是基于其亚胺离子生成速度快和水解速度相对慢的原因。这些类似物通过三种不同的机制释放二氨基磷酸酯：水解为醛基磷酸酰胺和随后的β-消除；环化生成4-羟基环磷酰胺，该环磷酰胺通过开环和消除作用释放二氨基磷酸酯；并通过快速排出二氨基氨基磷酸酯而互变为烯胺。动力学研究表明，水解成醛对整个活化过程的贡献最小，烯胺途径代表了活化的主要途径。对于那些可能经历环化的类似物，该途径与烯胺释放有效竞争，并且这些类似物在细胞毒性上基本上等同于它们的4-羟基环磷酰胺。制备了一系列不能进行环化的四-N-取代的磷酸二氨基甲酸酯，以探索环化对这些类似物的细胞毒性的影响。
• N3-methyl-mafosfamide as a chemically stable, alternative prodrug of mafosfamide
  作者：Ki-Young Moon、Chul-Hoon Kwon

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00287-x

  日期：1998.7

  The presence of an alkyl substituent at N-3 in the oxazaphosphorine ring stabilizes N-substituted 4-(alkylthio)cyclophosphamides from spontaneous decomposition. Based on this finding, N-3-methyl-mafosfamide was synthesized and examined as a chemically stable, biooxidative prodrug of mafosfamide. This prodrug was stable in aqueous buffer (pH 7.4, 37 degrees C) and underwent N-demethylation in a time dependent manner when incubated with rat hepatic microsomes. N-3-Methyl-mafosfamide was 10-fold more cytotoxic in vitro than cyclophosphamide against mouse embryo Balb/c 3T3 cells (LC50 = 3.6 mu M). Preliminary in vivo antitumor evaluation against L1210 leukemia in mice showed that this prodrug was active [Increase of life span (ILS) > 29 %]. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• CYTOXAN ANTIBODIES AND IMMUNOASSAY
  申请人：Saladax Biomedical Inc.

  公开号：EP1774331B1

  公开（公告）日：2015-09-02
• US7276347B2
  申请人：——

  公开号：US7276347B2

  公开（公告）日：2007-10-02
• Syntheses of new cyclophosphamide derivatives having 1,3,4,2-oxadiazaphosphorinane and related heterocyclic systems.
  作者：AKIRA TAKAMIZAWA、SAICHI MATSUMOTO、TSUYOSHI IWATA、SHOJI SAKAI、ITSUO MAKINO

  DOI：10.1248/cpb.25.1582

  日期：——

  New cyclophosphamide derivatives having the 1, 3, 4, 2-oxadiazaphosphorinane and related heterocyclic systems were prepared by the ozonolysis reactions of O-(2-propenyl)-and O-(3-butenyl)-N, N-bis(2-chloroethyl) phosphoramidoyl hydrazides and their derivatives. The newly synthesized heterocyclic systems were dihydro-6H-1, 3, 4, 2-oxadiazaphos-phorine-2-oxide, 4-acetyl-5-hydroxy-1, 3, 4, 2-oxadiazaphosphorinane-2-oxide, 4-acetyl-5-hydroxyhexahydro-2H-1, 3, 4, 2-oxadiazaphosphepine-2-oxide and perhydro-1, 3, 4-oxadiazolo [3, 2-c]-1, 3, 2-oxazaphosphorine-1-oxide. Comparative studies of the in vivo antileukemic activity revealed that these cyclophosphamide derivatives were ineffective in promoting the antitumor action.

  通过O-(2-丙烯基)-和O-(3-丁烯基)-N,N-双(2-氯乙基)膦酰胺基酰肼及其衍生物的臭氧分解反应，制备了具有1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷及相关杂环系统的新型环磷酰胺衍生物。新合成的杂环系统包括二氢-6H-1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷-2-氧化物、4-乙酰基-5-羟基-1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷-2-氧化物、4-乙酰基-5-羟基六氢-2H-1,3,4,2-氧二氮杂磷杂环己烷-2-氧化物及全氢-1,3,4-氧二氮杂[3,2-c]-1,3,2-氧氮杂磷杂环己烷-1-氧化物。体内抗白血病活性比较研究表明，这些环磷酰胺衍生物在促进抗肿瘤作用方面无效。