1-(4-(4-fluorobenzyl)phenyl)piperazine | 181207-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-(4-fluorobenzyl)phenyl)piperazine
• 英文别名: 1-[4-[(4-Fluorophenyl)methyl]phenyl]piperazine
• CAS: 181207-57-8
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₂
• 分子量: 270.35
• InChiKey: YUTPCJNQJBSNII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-fluorobenzyl)phenyl)piperazine 在 1,1-二苯-2-苦基肼 、 standard buffer pH = 6.86 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2S)-3-[4-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]phenyl]piperazin-1-yl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S)-1-(4-Amino-2,3,5- trimethylphenoxy)-3-{4-[4-(4- fluorobenzyl)phenyl]-1-piperazinyl}-2- propanol Dimethanesulfonate (SUN N8075):  A Dual Na⁺ and Ca²⁺ Channel Blocker with Antioxidant Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm000143w
• 作为产物：
  描述：

  (4-Fluoro-phenyl)-(4-piperazin-1-yl-phenyl)-methanone 在 三乙基硅烷 、 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 以79%的产率得到1-(4-(4-fluorobenzyl)phenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S)-1-(4-Amino-2,3,5- trimethylphenoxy)-3-{4-[4-(4- fluorobenzyl)phenyl]-1-piperazinyl}-2- propanol Dimethanesulfonate (SUN N8075):  A Dual Na⁺ and Ca²⁺ Channel Blocker with Antioxidant Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm000143w
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-(4-fluorobenzyl)phenyl)piperazine 、 (2S)-1-[(4-tert-butoxycarbonylamino-2,3,5-trimethyl)-phenoxy]-2,3-epoxypropane 在 1-(4-(4-fluorobenzyl)phenyl)piperazine 作用下， 以88的产率得到tert-butyl N-[4-[(2S)-3-[4-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-hydroxypropoxy]-2,3,6-trimethylphenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2000, 43, 3372-3376

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Arylpiperidine and arylpiperazine derivatives and medicament containing
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US05723475A1

  公开（公告）日：1998-03-03

  The compound of the formula (I) or its salt or a medicament containing the same ##STR1## wherein, A and B represent a carbonyl group or sulfonyl group, m and p are different and represent 0 or 1, R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different from each other and represent a hydrogen atom, an unsubstituted or substituted alkyl group, an unsubstituted or substituted aryl group, an unsubstituted or substituted aralkyl group, an unsubstituted or substituted heterocyclic group containing nitrogen or an unsubstituted or substituted heterocyclic group containing oxygen, or R.sup.1 and R.sup.2, taken together with the nitrogen atom to which they are linked, may form an unsubstituted or substituted heterocyclic group, provided that when B is a sulfonyl group, R.sup.2 does not represent a hydrogen atom, n is an integer of 1 to 6, X represents a methylene group or an oxygen atom, E and Y may be the same or different from each other and represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, or an alkyl group which may be substituted by a halogen atom the dotted line shows the presence or absence of a bond, when said dotted line shows the presence of a bond, Z represents a carbon atom, and when said dotted line shows the absence of a bond, Z represents CH or a nitrogen atom.

  该化合物的化学式（I）或其盐或含有相同化合物的药物##STR1##其中，A和B代表羰基或磺酰基，m和p不同，分别代表0或1，R.sup.1和R.sup.2可以相同也可以不同，分别代表氢原子，未取代或取代的烷基，未取代或取代的芳基，未取代或取代的芳基烷基，含氮的未取代或取代的杂环基或含氧的未取代或取代的杂环基，或者R.sup.1和R.sup.2连同它们连接的氮原子，可以形成未取代或取代的杂环基，但是当B是磺酰基时，R.sup.2不代表氢原子，n是1到6的整数，X代表亚甲基或氧原子，E和Y可以相同也可以不同，分别代表氢原子，卤素原子，烷氧基，或者可以被卤素原子取代的烷基，点线表示键的存在或不存在，当点线表示键存在时，Z代表碳原子，当点线表示键不存在时，Z代表CH或氮原子。
• Synthesis and evaluation of N -(4-benzylphenyl)piperazines as VGF inducers
  作者：Tetsuya Toba、Ryosuke Suzuki、Junko Futamura-Takahashi、Yoshito Kawamoto、Shigeki Tamura、Mariko Kuroda、Yoshiari Shimmyo、Michinori Kadokura、Kazumichi Goto、Teruyoshi Inoue、Tsuyoshi Muto、Hirokazu Annoura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.047

  日期：2018.8

  A series of compounds was discovered that induce the production of VGF mRNA in SH-SY5Y cells and exhibit cytoprotection under tunicamycin induced endoplasmic reticulum (ER) stress. The aminophenol ring and linker chain of the template SUN N8075 (1) was modified to yield compounds with higher efficacy and lower propensity for adverse effects.

  发现了一系列化合物，这些化合物在SH-SY5Y细胞中诱导VGF mRNA的产生，并在衣霉素诱导的内质网（ER）胁迫下表现出细胞保护作用。对模板SUN N8075（1）的氨基苯酚环和连接链进行了修饰，以产生具有更高功效和更低不良反应倾向的化合物。
• [EN] PHENYLPIPERAZINE PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) MODULATORS AND THEIR USE<br/>[FR] MODULATEURS PHÉNYLPIPÉRAZINE PROPROTÉINE CONVERTASE SUBTILISINE/KEXINE DE TYPE 9 (PCSK9) ET LEUR UTILISATION
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2017034997A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  This invention is related to the field of PCSK9 biology and the composition and methods of use of small organic compounds as ligands for modulation of PCSK9 biological activity. In particular, the invention provides compositions of small organic compounds that modulate circulating levels of low density lipoproteins by altering the conformation of the protein PCSK9. Binding these small organic compound ligands to PCSK9 alters the conformation of the protein, modifying the interaction between PCSK9 and an endogenous low density lipoprotein receptor, and can lead to reduced or increased levels of circulating LDL-cholesterol. High LDL-cholesterol levels are associated with increased risk for heart disease. Low LDL-cholesterol levels may be problematic in other conditions, such as liver dysfunction; thus, there is also utility for small organic compound ligands that can raise LDL levels.

  这项发明涉及PCSK9生物学领域，以及小有机化合物作为调节PCSK9生物活性的配方和使用方法。具体而言，该发明提供了调节低密度脂蛋白循环水平的小有机化合物组合物，通过改变蛋白质PCSK9的构象来实现。将这些小有机化合物配体结合到PCSK9上会改变蛋白质的构象，修改PCSK9与内源性低密度脂蛋白受体之间的相互作用，从而导致循环LDL胆固醇水平降低或增加。高LDL胆固醇水平与心脏疾病风险增加相关。低LDL胆固醇水平可能在其他疾病情况下有问题，比如肝功能障碍；因此，开发能够提高LDL水平的小有机化合物配体也具有实用性。
• [EN] ARYLPIPERIDINOPROPANOL AND ARYLPIPERAZINOPROPANOL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] RYLPIPERIDINOPROPANOL ET DERIVES D'ARYLPIPERAZINOPROPANOL ET PRODUITS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LESDITS COMPOSES
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：WO1999023072A1

  公开（公告）日：1999-05-14

  (EN) A compound having formula (I) or its salt, hydrate, hydrate salt or solvate, wherein R1 to R4 independently represent H, halogen, OH, alkoxy, optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, R5 represents H, optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, E1 represents O, S, or -NR6, where R6 represents H, an optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, E2 represents O, S, or -NR7, where R7 represents H, an optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, A represents CH, C(OH), or N, X represents H, halogen, alkoxy, or an optionally substituted alkyl group, and Q represents an optionally substituted phenyl group, phenoxy, phenylmethyl, or cycloalkyloxy group, where when E1 represents O or S, E2 does not represent O or S, which has an action of suppressing the cytotoxic Ca2+ overload and lipid peroxidation and effective for pharmaceutical preparation for the alleviation and treatment of symptoms due to ischemic diseases, etc.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I) ou son sel, hydrate, sel d'hydrate ou solvate. Dans ladite formule, R1 à R4 sont indépendamment H, halogène, OH, alcoxy, alkyle éventuellement substitué, aryle ou un groupe aralkyle; R5 est H, alkyle éventuellement substitué, aryle ou un groupe aralkyle; E1 est O, S ou -NR6 (R6 étant H, alkyle éventuellement substitué, aryle ou un groupe aralkyle); E2 est O, S ou -NR7 (R7 étant H, alkyle éventuellement substitué, aryle ou un groupe aralkyle); A est CH, C(OH) ou N; X est H, halogène, alcoxy ou un groupe alkyle éventuellement substitué; et Q est un groupe phényle éventuellement substitué, phénoxy, phénylméthyle ou un groupe cycloalkyloxy dans lequel, si E1 est O ou S, E2 n'est pas O ou S. Ledit composé présente une activité de suppression de la surcharge Ca2+ cytotoxique et de la peroxydation lipidique, et entre efficacement dans des préparations pharmaceutiques destinées à atténuer ou traiter des symptômes de maladies ischémiques, etc.

  化合物具有公式（I）或其盐，水合物，水合盐或溶剂化物，其中R1到R4独立地表示H，卤素，OH，烷氧基，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，R5表示H，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，E1表示O，S或-NR6，其中R6表示H，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，E2表示O，S或-NR7，其中R7表示H，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，A表示CH，C（OH）或N，X表示H，卤素，烷氧基或可选择取代的烷基，Q表示可选择取代的苯基，苯氧基，苯基甲基或环烷氧基，其中当E1表示O或S时，E2不表示O或S，该化合物具有抑制细胞毒性Ca2 +过载和脂质过氧化的作用，适用于制备用于缓解和治疗缺血性疾病症状等的药物制剂。
• Arylipiperdinopropanol and arylipiperazinopropanol derivatives and pharmaceuticals containing the same
  申请人：Annoura Hirokazu

  公开号：US20050101610A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A compound having the formula (I) or its salt, hydrate, hydrate salt or solvate: wherein R 1 to R 4 independently represent H, halogen, OH, alkoxy, optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, R 5 represents H, optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, E 1 represents O, S, or —NR 6 , where R 6 represents H, an optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, E 2 represents O, S, or —NR 7 , where R 7 represents H, an optionally substituted alkyl, aryl, or aralkyl group, A represents CH, C(OH), or N, X represents H, halogen, alkoxy, or an optionally substituted alkyl group, and Q represents an optionally substituted phenyl group, phenoxy, phenylmethyl, or cycloalkyloxy group, where when E 1 represents O or S, E 2 does not represent O or S, which has an action of suppressing the cytotoxic Ca 2+ overload and lipid peroxidation and effective for pharmaceutical preparation for the alleviation and treatment of symptoms due to ischemic diseases, etc.

  化合物具有以下公式(I)或其盐，水合物，水合盐或溶剂化物： 其中，R1至R4独立地表示H，卤素，OH，烷氧基，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，R5表示H，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，E1表示O，S或-NR6，其中R6表示H，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，E2表示O，S或-NR7，其中R7表示H，可选择取代的烷基，芳基或芳基烷基，A表示CH，C（OH）或N，X表示H，卤素，烷氧基或可选择取代的烷基，Q表示可选择取代的苯基，苯氧基，苯甲基或环烷氧基，其中当E1表示O或S时，E2不表示O或S，该化合物具有抑制细胞毒性Ca2+过载和脂质过氧化作用，并且对于缓解和治疗缺血性疾病症状等方面的制药制剂具有有效作用。