3,3'-di(aziridin-1-yl)-[2,2'-binaphthalene]-1,1',4,4'-tetraone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3,3'-di(aziridin-1-yl)-[2,2'-binaphthalene]-1,1',4,4'-tetraone
• 英文别名: 2-(Aziridin-1-yl)-3-[3-(aziridin-1-yl)-1,4-dioxonaphthalen-2-yl]naphthalene-1,4-dione；2-(aziridin-1-yl)-3-[3-(aziridin-1-yl)-1,4-dioxonaphthalen-2-yl]naphthalene-1,4-dione
• 化学式: C₂₄H₁₆N₂O₄
• 分子量: 396.402
• InChiKey: YHSUFDXFURGXGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3'-chloro-3-hydroxy-2,2'-binaphthalenyl-1,4,1',4'-tetraone 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,3'-di(aziridin-1-yl)-[2,2'-binaphthalene]-1,1',4,4'-tetraone
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZIRIDINYL AND AMINO DIMERIC NAPHTHOQUINONE COMPOUNDS AND USE FOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  [FR] COMPOSÉS DE NAPHTOQUINONE D'AZIRIDINYLE ET D'AMINO DIMÈRE ET LEUR UTILISATION POUR LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË

  摘要：

  这项发明涉及具有抗白血病活性的新氨基二聚萘醌化合物。与先前可获得的二聚萘醌化合物相比，本发明的化合物表现出增加的水溶性，并且对AML细胞中的细胞存活具有强效的纳摩尔级抑制作用。优选的化合物包含一个环氮乙烷或次级氨基醇药效团。

  公开号：

  WO2018067842A1

文献信息

• Synthesis, characterization and antineoplastic activity of bis-aziridinyl dimeric naphthoquinone – A novel class of compounds with potent activity against acute myeloid leukemia cells
  作者：Brandon A. Carter-Cooper、Steven Fletcher、Dana Ferraris、Eun Yong Choi、Dahlia Kronfli、Smaraki Dash、Phuc Truong、Edward A. Sausville、Rena G. Lapidus、Ashkan Emadi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.045

  日期：2017.1

  The synthesis, characterization and antileukemic activity of rationally designed amino dimeric naphthoquinone (BiQ) possessing aziridine as alkylating moiety is described. Bis-aziridinyl BiQ decreased proliferation of acute myeloid leukemia (AML) cell lines and primary cells from patients, and exhibited potent (nanomolar) inhibition of colony formation and overall cell survival in AML cells. Effective

  描述了以氮丙啶为烷基化部分的合理设计的氨基二聚萘醌（BiQ）的合成，表征和抗白血病活性。Bis-aziridinyl BiQ降低了患者的急性髓细胞白血病（AML）细胞系和原代细胞的增殖，并在AML细胞中表现出了有效的（纳摩尔级）集落形成抑制和总体细胞存活率。据报道，由双叠氮基吡啶基BiQ可以有效产生活性氧（ROS）和双链DNA断裂（DSB）。双二甲胺BiQ，作为双叠氮基BiQ的等排物，但没有烷基化部分，没有显示出有效的抗AML活性。在NSG小鼠中对双氮丙啶基BiQ的全身给药耐受性良好。
• AZIRIDINYL AND AMINO DIMERIC NAPHTHOQUINONE COMPOUNDS AND USE FOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20200283417A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The invention relates to new amino dimeric naphthoquinone compounds with antileukemic activity. Compounds of the invention demonstrated increased aqueous solubility compared to previously available dimeric naphthoquinones and potent nanomolar inhibition of cell survival in AML cells. Preferred compounds contained an aziridine or a secondary amino alcohol pharmacophore.