1-甲基-4-哌啶酮-3-羧酸甲酯 | 13221-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-甲基-4-哌啶酮-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 1-甲基-4-氧代-3-哌啶羧酸甲酯
• 英文名称: 1-methyl-4-oxo-piperidine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate；methyl 1-methyl 4-oxo-3-piperidine carboxylate
• CAS: 13221-89-1
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• mdl: MFCD00465879
• 分子量: 171.196
• InChiKey: BKCOINBLEJIZGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C
• 沸点：
  87-88 °C(Press: 4.5 Torr)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

制备方法与用途

用途：苯噻啶的中间体。

生产方法：通过将丙烯酸甲酯与甲胺进行加成反应，生成 N,N-双（β-甲氧羰乙基）甲胺，再在甲醇钠作用下环合得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-哌啶酮-3-羧酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 甲苯咔啉
  参考文献：
  名称：

  一种美海曲林萘二磺酸的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，提供了一种美海曲林萘二磺酸的制备方法，其特征在于包含以下步骤：(1)将甲基亚胺‑N,N‑二丙酸甲酯和甲醇钠在有机溶剂的作用下,加热发生闭环，用盐酸加热脱羧得N‑甲基‑4‑哌啶酮盐酸盐;(2)将苯肼和氯苄碱性条件下缩合得苄基苯肼;(3)N‑甲基‑4‑哌啶酮盐酸盐溶液和苄基苯肼混合加热，生成美海曲林盐酸盐，加入1,5‑萘二磺酸钠，得到美海曲林萘二磺酸，收率高，条件温和，中间体纯化方便，符合工业化生产的需求。

  公开号：

  CN109824663A
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-甲基亚胺-二-丙腈 在 硫酸 、 sodium methylate 、 苯 作用下， 生成 1-甲基-4-哌啶酮-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  98.哌啶系列的实验。第一部分

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9450000399

文献信息

• 1,1-Disubstituted-2,3,4,9-tetrahydro-1<i>H</i>-pyrido[3,4-<i>b</i>]indolecarboxylic acid esters and ketones. The base catalyzed transformation of 1-(2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,1′-[1<i>H</i>]pyrido[3,4-<i>b</i>]indol]-2-yl)alkanones into 2-(4,9-dihydro-3<i>H</i>-pyrido[3,4-<i>b</i>]indol-1-yl)-1 -alkylcyclohexanols
  作者：George Bobowski、John Shavel

  DOI：10.1002/jhet.5570220643

  日期：1985.11

  with cyclic β-keto esters 2 under azeotropic conditions followed by acid-catalyzed ring closure of the resulting enamines 3 gave 2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[piperidine-3,1′,-[1H]pyrido[3,4-b]indole] -4-carboxylic acid alkyl esters 4. Condensation of 1 with 2-acylcycloalkanones 8 gave two types of enamines, 10 and 11, respectively. Enamines 10 on treatment with acid gave 1-(2′,3′,4′,9′-tetrahydro-3H-pyrido[3

  在共沸条件下将1H-吲哚-3-乙胺1与环状β-酮酯2缩合，然后酸催化的所得烯胺3闭环，得到2'，3'，4'，9'-四氢螺[哌啶-3 ，1'，-[[1H]吡啶基[3,4-b]吲哚] -4-羧酸烷基酯4。1与2-酰基环烷酮8的缩合反应分别生成两种烯胺，分别为10和11。用酸处理的烯胺10得到1-（2′，3′，4′，9′-四氢-3H-吡啶并[3，4-b]吲哚-1-基）-1-烷基环己醇17。化合物17进一步脱水得到环烷烃衍生物19。
• INHIBITORS OF UNDECAPRENYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：Hurley Timothy Brian

  公开号：US20090325948A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to compounds that are selective and/or potent inhibitors of UPPS. In addition to compounds which inhibit UPPS, the invention also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds for treating bacterial disease, such as bacterial infection.

  本发明涉及选择性和/或有效抑制UPPS的化合物。除了抑制UPPS的化合物外，本发明还提供包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗细菌性疾病，如细菌感染的方法。
• Essential Structure of Opioid κ Receptor Agonist Nalfurafine for Binding to κ Receptor 1: Synthesis of Decahydroisoquinoline Derivatives and Their Pharmacologies
  作者：Hiroshi Nagase、Satomi Imaide、Takaaki Yamada、Shigeto Hirayama、Toru Nemoto、Noriyuki Yamaotsu、Shuichi Hirono、Hideaki Fujii

  DOI：10.1248/cpb.c12-00336

  日期：——

  On the basis of the three-dimensional pharmacophore model of opioid κ agonists, we simplified the structure of nalfurafine (selective κ agonist) to find the essential structural moieties for binding the opioid receptors, especially κ receptor type. As a result, we found that the trans-fused decahydroisoquinoline derivatives without a phenol ring bound the opioid receptor in micromolar order and that both the amide side chain and the nitrogen substituted by the cyclopropylmethyl group were indispensable moieties for eliciting the κ selectivity. The simple decahydroisoquinoline without amide side chain also bound the opioid receptor without receptor type selectivity, suggesting that the message-address concept would be applicable to even these simple derivatives. These findings that the simple decahydroisoquinoline derivatives showed the affinities for the opioid receptors, especially some of the compounds showed κ selectivity, are the first example in the opioid field.

  基于三维药效团模型的阿片κ激动剂，我们对纳尔法林（选择性κ激动剂）的结构进行了简化，以寻找与阿片受体，特别是κ型受体结合的关键结构部分。结果发现，去除酚环的顺式结合的十氢异喹啉衍生物以微摩尔级别结合阿片受体，而酰胺侧链和由环丙基甲基取代的氮基团都是引发κ选择性的不可或缺的部分。简单的十氢异喹啉虽然没有酰胺侧链，但同样可以结合阿片受体，且没有受体类型的选择性，这表明消息-地址概念甚至适用于这些简单的衍生物。这些发现表明简单的十氢异喹啉衍生物对阿片受体表现出亲和力，特别是其中一些化合物表现出κ选择性，是阿片领域的第一个例子。
• [EN] 7-BENZYL-4-(2-METHYLBENZYL)-2,4,6,7,8,9-HEXAHYDROIMIDAZO [1,2-A]PYRIDO[3,4-E]PYRIMIDIN-5(1H)-ONE, ANALOGS AND SALTS THEREOF AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] 7-BENZYL-4-(2-MÉTHYLBENZYL)-2,4,6,7,8,9-HEXAHYDROIMIDAZO[1,2-A]PYRIDO[3,4-E]PYRIMIDIN-5(1H)-ONE, ANALOGUES ET SELS DE CE COMPOSÉ ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：ONCOCEUTICS INC

  公开号：WO2016123571A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  This disclosure relates to methods of treatment using compound (1) or analogs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compounds of formula (10): as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising the same. Methods of treatment, such as for cancer, are provided that comprise administering the compounds and their salts to a subject in need of such treatment.

  本公开涉及使用化合物（1）或其类似物以及其药用盐进行治疗的方法。还公开了公式（10）的化合物：如规范中定义的那样，以及其药用盐，以及包含相同化合物的药物组合物。提供了治疗方法，如用于癌症的治疗方法，包括向需要此类治疗的受试者施用这些化合物及其盐。
• Synthesis and Ligand Binding Studies of 4‘-Iodobenzoyl Esters of Tropanes and Piperidines at the Dopamine Transporter
  作者：Satendra Singh、Garo P. Basmadjian、Kwasi S. Avor、Buddy Pouw、Thomas W. Seale

  DOI：10.1021/jm970121i

  日期：1997.8.1

  group substitution at the 4'-position of cocaine decreased dopamine transporter binding potency, while a hydroxy or acetoxy group at the 2'-position exhibited increased binding potency for the dopamine transporter compared to cocaine (10- and 3.58-fold, respectively). 2'-Hydroxylation also enhanced the bidning potency of 4'-iodococaine (5) by 10-fold. Replacement of the tropane ring with piperidine led

  合成了被设计为有效可卡因拮抗剂的可卡因的四个类似物和两个同源物。芽子碱甲酯（13）或适当取代的哌啶醇（19、21）与适当取代的4-碘苯甲酰氯之间的SN2反应得到托烷和哌啶的4-碘苯甲酸酯（5-8）。从2'-乙酰氧基可卡因（12）通过用干燥的HCl气体饱和的MeOH进行选择性酯交换反应，可以从2'-乙酰氧基可卡因（12）获得2'-羟基可卡因（9）。由乙酰水杨酰氯（23）和芽子碱甲酯（13）合成2'-乙酰氧基可卡因（12）。在多巴胺转运蛋白上测定这些化合物对[3H] WIN-35428的置换的结合亲和力。可卡因4'位置的碘基取代会降低多巴胺转运蛋白的结合力，而2'处的羟基或乙酰氧基会降低 与可卡因相比，β-位对多巴胺转运蛋白的结合力增强（分别是可卡因的10倍和3.58倍）。2'-羟基化还使4'-碘多卡因（5）的出价能力提高了10倍。用哌啶取代托烷环导致较差的结合亲和力。