tert-butyl 4-((5-cyanopyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 951004-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((5-cyanopyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(5-cyano-pyrimidin-2-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[(5-cyanopyrimidin-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 951004-23-2
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₂
• 分子量: 303.364
• InChiKey: YHYRYSPUCFYJMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((5-cyanopyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(4-(4-((5-cyanopyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carbonyl)benzamido)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型 CDK12 和 PARP1 双靶点抑制剂，可诱导合成致死性，用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一，复发和转移率高，预后差。因此，迫切需要寻找新的靶向治疗策略并开发相应的药物。先前的研究表明，CDK12抑制剂与PARP1抑制剂联合使用能够诱导TNBC细胞的合成致死作用。在此，我们报道通过遗传或药理学方法同时抑制 CDK12 和 PARP1 可协同抑制 TNBC 细胞的增殖。然后，设计并合成了一系列同时靶向CDK12和PARP1的小分子抑制剂。新的双靶点抑制剂 ( 12e ) 对 CDK12 (IC 50  = 285 nM) 和 PARP1 (IC 50  = 34 nM) 显示出有效的抑制活性，并且在 TNBC 细胞系中具有良好的抗增殖作用。同时，化合物12e通过抑制DNA损伤修复、促进细胞周期停滞和细胞凋亡，在细胞和异种移植物中表现出良好的协同抗肿瘤功效。综上所述，我们成功合成了第一个有效的CDK12-PARP1双重抑制剂，有望成为TNBC的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115648
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((5-bromopyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 、 氰化亚铜 在 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 silica 、 ethyl acetate heptane 、 title compound 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 4-((5-cyanopyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives

  摘要：

  本发明涉及以下式子的化合物，其中A，R1至R5和G如描述和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及制备它们的过程和它们用于治疗和/或预防与SST受体亚型5调节相关的疾病的用途。

  公开号：

  US07855194B2

文献信息

• PYRIMIDINE, QUINAZOLINE, PTERIDINE AND TRIAZINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2001867B1

  公开（公告）日：2009-07-01
• US7855194B2
  申请人：——

  公开号：US7855194B2

  公开（公告）日：2010-12-21
• [EN] PYRIMIDINE, QUINAZOLINE, PTERIDINE AND TRIAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE, DE QUINAZOLINE, DE PTERIDINE ET DE TRIAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007110340A2

  公开（公告）日：2007-10-04

  [EN] This invention is concerned with compounds of the formula (I) wherein A, R¹ to R⁵ and G are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of SST receptors subtype 5.
  [FR] Cette invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle A, R¹ à R⁵ et G sont tels que définis dans la description et dans les revendications, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés, un procédé de préparation de ces composés et leur utilisation pour le traitement et/ou la prévention de maladies associées à la modulation des récepteurs de SST de sous-type 5.