isopropyl N-{5-({[(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)thiopyrrolidin-2-yl]methyl}amino)-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]benzoyl}-L-methioninate | 345915-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: isopropyl N-{5-({[(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)thiopyrrolidin-2-yl]methyl}amino)-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]benzoyl}-L-methioninate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-[[4-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[[(2S)-4-methylsulfanyl-1-oxo-1-propan-2-yloxybutan-2-yl]carbamoyl]anilino]methyl]-4-(pyridine-3-carbonylsulfanyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 345915-09-5
• 化学式: C₃₉H₄₉FN₄O₆S₂
• 分子量: 752.972
• InChiKey: ZRKBGQIXKNJALO-HSRBSRBISA-N

物化性质

• 沸点：
  830.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl N-{5-({[(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)thiopyrrolidin-2-yl]methyl}amino)-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]benzoyl}-L-methioninate 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸 1-甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j
• 作为产物：
  描述：

  [S-(R*,R*)]-2-[(N-Methoxy-N-methyl-amino)carbonyl]-4-[(triphenylmethyl)thio]-1-pyrrolidinecarboxylic acid, 1,1-dimethyl ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 三乙基硅烷 、 borane pyridine complex 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 isopropyl N-{5-({[(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)thiopyrrolidin-2-yl]methyl}amino)-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]benzoyl}-L-methioninate
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j

文献信息

• Kinetics and Mechanism of <i>N</i>-Boc Cleavage: Evidence of a Second-Order Dependence upon Acid Concentration
  作者：Ian W. Ashworth、Brian G. Cox、Brian Meyrick

  DOI：10.1021/jo101767h

  日期：2010.12.3

  deprotection of the Boc-protected amine, thioester 2 to liberate AZD3409 1 have been studied in a mixture of toluene and propan-2-ol. The reaction rate was found to exhibit a second-order dependence upon the HCl concentration. This behavior was found to have a degree of generality as the deprotection of a second Boc-protected amine, tosylate 3 to yield amine 4 using HCl, sulfuric acid, and methane sulfonic

  已在甲苯和丙-2-醇的混合物中研究了HCl催化的Boc保护的胺硫酯2释放AZD3409 1的动力学。发现反应速率表现出对HCl浓度的二级依赖性。发现这种行为具有一定程度的普遍性，因为使用HCl，硫酸和甲烷磺酸对第二个Boc保护的胺甲苯磺酸酯3脱保护以生成胺4表现出相同的动力学依赖性。相反，甲苯磺酸酯3的脱保护用三氟乙酸制得的三氟乙酸需要大量过量的酸才能获得合理的反应速率，并显示出对三氟乙酸盐浓度的逆动力学依赖性。从一般的酸催化分离机制来看，这些观察结果是合理的，该分离是由于质子化氨基甲酸叔丁酯的断裂而导致的可逆形成的离子-分子对的一般酸催化分离。