(E)-methyl 5'-(3-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-7,7'-dimethoxy-{4,4'-bibenzo[d][1,3]dioxole}-5-carboxylate | 1372720-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: (E)-methyl 5'-(3-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-7,7'-dimethoxy-{4,4'-bibenzo[d][1,3]dioxole}-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-[5-[(E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-7-methoxy-1,3-benzodioxol-4-yl]-7-methoxy-1,3-benzodioxole-5-carboxylate
• CAS: 1372720-36-9
• 化学式: C₂₉H₂₆O₁₁
• 分子量: 550.519
• InChiKey: YJPVFGKTCFWUDI-RMKNXTFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 乙酸酐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (E)-methyl 5'-(3-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-7,7'-dimethoxy-{4,4'-bibenzo[d][1,3]dioxole}-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  联苯双酯-查尔酮杂化物作为一类潜在的P-糖蛋白抑制剂的合成及生物学评估

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功进行癌症化疗的主要问题之一。为了找到新型有效的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列联苯双酯-查尔酮杂化物。其中，活性最高的化合物8g几乎没有内在的细胞毒性（IC 50  > 200μM），并且通过抑制P-gp外排功能，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地增加了罗丹明123在K562 / A02细胞中的蓄积。和8克显示强效的化学增敏效果和持续了长得多的时间（> 24小时）与VRP（<6小时）进行比较。另外，与VRP不同，8g对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp底物。因此，8g 可能代表开发用于癌症化疗的MDR逆转剂的有希望的领先者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.02.050

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of bifendate–chalcone hybrids as a new class of potential P-glycoprotein inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Zhiguang Ren、Xiaobo Tang、Hui Peng、Yuanfang Ma、Yisheng Lai、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.050

  日期：2012.4

  cancer chemotherapy. To find novel effective P-gp inhibitors, a series of bifendate–chalcone hybrids were synthesized and evaluated. Among them, the most active compound 8g had little intrinsic cytotoxicity (IC50 > 200 μM), and could increase accumulation of Rhodamine 123 in K562/A02 cells more potently than bifendate and verapamil (VRP) by inhibiting P-gp efflux function. And 8g displayed potent chemo-sensitizing

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功进行癌症化疗的主要问题之一。为了找到新型有效的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列联苯双酯-查尔酮杂化物。其中，活性最高的化合物8g几乎没有内在的细胞毒性（IC 50  > 200μM），并且通过抑制P-gp外排功能，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地增加了罗丹明123在K562 / A02细胞中的蓄积。和8克显示强效的化学增敏效果和持续了长得多的时间（> 24小时）与VRP（<6小时）进行比较。另外，与VRP不同，8g对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp底物。因此，8g 可能代表开发用于癌症化疗的MDR逆转剂的有希望的领先者。