4-（1,3-苯并噻唑-2-基）-4-羟基环己-2,5-二烯-1-酮 | 485842-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 4-（1,3-苯并噻唑-2-基）-4-羟基环己-2,5-二烯-1-酮
• 中文别名: 喹诺2号
• 英文名称: 4-(benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,5-cyclohexadienone
• 英文别名: AW464；PMX464；4-(Benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,5-cyclohexadien-1-one；4-(1,3-benzothiazol-2-yl)-4-hydroxycyclohexa-2,5-dien-1-one
• CAS: 485842-97-5
• 化学式: C₁₃H₉NO₂S
• 分子量: 243.286
• InChiKey: SDYBYKXWYDVVKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109.5 °C
• 沸点：
  477.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

PMX464（AW 464）是一种硫醇反应性醌，能够抑制硫氧还蛋白-硫氧还蛋白还原酶（Trx/TrxR）系统。研究显示，PMX464可以抑制NF-κB介导的人II型肺泡上皮细胞的促炎症激活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-（1,3-苯并噻唑-2-基）-4-羟基环己-2,5-二烯-1-酮 在 高氯酸 、 sodium perchlorate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-羟基苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  在酸性条件下可从相应的喹啉类化合物可逆形成芳基氧鎓离子

  摘要：

  喹诺酚1是O-芳基氧鎓离子2和N-芳基氮鎓离子3的水合产物，目前正在研究用于医疗用途。在酸性条件下（pH值1-3）的Br动力学和产品-俘获表明1A，4-苯基-4-羟基-2,5-环己二烯酮，和1b，4- p甲苯基-4-羟基-2,5-环己二酮分别生成相应的氧离子2a和2b，作为稳态中间体。氧离子的形成和捕获与酸催化的二烯酮-苯酚重排竞争。由于氧离子的形成是可逆的，因此只能通过亲核试剂捕获才能检测到该离子。Br –在酸性条件下是一种有效的捕集阱，因为与N不同3 –，在这种情况下不会质子化。尝试检测在pH 4.6的oxenium离子2a和2b和7.1用N 3 -是不成功的指示oxenium离子形成只在酸性条件下发生。所述oxenium离子2c中无法从苯二酚1C酸性条件下，4-（苯并噻唑-2-基）-4-羟基-2,5-环己二，被Br下检测-捕集方法，即使该离子可以在被检测水解相应的酯，4c。尽管苯并噻

  DOI：

  10.1002/poc.2999
• 作为产物：
  描述：

  1-(1,3-Benzothiazol-2-yl)-4-iminocyclohexa-2,5-dien-1-ol 在 sodium perchlorate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-（1,3-苯并噻唑-2-基）-4-羟基环己-2,5-二烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  表征来自模型抗肿瘤药物推定代谢物的 4-（苯并噻唑-2-基）苯基硝基鎓离子

  摘要：

  4-(苯并噻唑-2-基)苯基硝基鎓离子11是由O-乙酰氧基-N- (4-(苯并噻唑-2-基)苯基)羟胺8 的水解或光解产生的，这是 2-(4-氨基苯基）苯并噻唑1及其环取代的衍生物正在开发用于各种医学应用，包括抗肿瘤、抗菌、抗真菌和显像剂。之前，我们表明11的水溶液寿命为 530 ns，类似于 4-联苯基硝基鎓离子12的 560 ns 寿命源自著名的化学致癌物 4-氨基联苯。我们现在表明，这两种阳离子之间的类比远远超出了它们的寿命。11水合的初始产物是喹啉16，它可以被检测为一种长寿命的反应中间体，它以依赖于 pH 的方式水解成最终的水解产物，即醌醇15。这种水解行为与先前描述的大量致癌芳胺的酯代谢物（包括 4-氨基联苯）相同。11 , 20的主要叠氮化物捕获产物（叠氮化物产物的 90%）是通过取代11、20的氮鎓离子中心邻位碳而产生的。11 . 该产品是主要叠氮化物加合物（如22）的直接

  DOI：

  10.1021/jo101275y

文献信息

• Quinols As Novel Therapeutic Agents. 7. Synthesis of Antitumor 4-[1-(Arylsulfonyl-1<i>H</i>-indol-2-yl)]-4-hydroxycyclohexa-2,5-dien-1-ones by Sonogashira Reactions
  作者：Andrew J. McCarroll、Tracey D. Bradshaw、Andrew D. Westwell、Charles S. Matthews、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm061163m

  日期：2007.4.1

  arylsulfonyl chlorides affords sulfonamides that undergo Sonogashira couplings under thermal or microwave conditions with the alkyne 4-ethynyl-4-hydroxycyclohexa-2,5-dien-1-one followed by cyclization to 4-[1-(arylsulfonyl-1H-indol-2-yl)]-4-hydroxycyclo-hexa-2,5-dien-1-ones. This method allows for incorporation of a range of substituents into the arylsulfonyl moiety, and compounds showed selective in vitro

  2-碘苯胺或5-氟-2-碘苯胺与一系列芳基磺酰氯的相互作用提供了磺酰胺，该磺酰胺在热或微波条件下与炔4-乙炔基-4-羟基环己-2,5-二烯-1-酮进行了Sonogashira偶联。然后环化成4- [1-（芳基磺酰基-1H-吲哚-2-基）]-4-羟基环-己基2，5-二烯-1-酮。该方法允许将一系列取代基并入芳基磺酰基部分中，并且化合物显示出对结肠和肾脏起源的癌细胞系的选择性体外抑制，这是带有喹诺酚药效团的化合物的特征。
• Phosphine-Initiated Cascade Annulation of β′-Acetoxy Allenoate and <i>p</i> -Quinols: Access to Ring Fused Hexahydroindeno Furan Derivatives
  作者：Jiao-Jiao Xing、Yu-Ning Gao、Min Shi

  DOI：10.1002/adsc.201800319

  日期：2018.7.4

  diastereoselective cascade annulation process of p‐quinols with β′‐acetoxy allenoate catalyzed by phosphine has been developed, which comes up with highly functionalized multiple ring‐fused hexahydroindeno furan derivatives in synthetically useful yields and creates three consecutive stereogenic carbon centers only in a one‐step manner. The salient features of this phosphine‐catalyzed cyclization include

  已开发出一种高非对映选择性的对苯二酚与膦催化的β'-乙酰氧基烯丙基酯的级联环化工艺，该工艺具有高度功能化的多环稠合六氢茚并呋喃衍生物，具有可综合使用的产率，并且仅在一个开环中形成三个连续的立体碳中心。一站式的方式。该膦催化的环化反应的显着特征包括在该级联反应中使用对苯二酚的三个活性位点，较宽的底物范围，出色的官能团耐受性，温和的反应条件，不对称形式，良好的收率，易于放大至克级规模和进一步的转变。
• 4-Substituted 4-Hydroxycyclohexa-2,5-dien-1-ones with Selective Activities against Colon and Renal Cancer Cell Lines
  作者：Geoffrey Wells、Jane M. Berry、Tracey D. Bradshaw、Angelika M. Burger、Angela Seaton、Bo Wang、Andrew D. Westwell、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm020984y

  日期：2003.2.1

  The synthesis and antitumor evaluation of a series of new heteroaromatic- and aromatic-substituted hydroxycyclohexadienones ("quinols"), and their imine counterparts, are described. The quinols were synthesized via the addition of a lithiated aromatic moiety to a quinone ketal followed by deprotection. When the aromatic portion of the molecule is a fused heterobicyclic structure (e.g., benzothiazole

  描述了一系列新的杂芳族和芳族取代的羟基环己二酮（“喹诺尔”）及其亚胺对应物的合成和抗肿瘤评价。通过将锂化的芳族部分添加至醌缩酮，然后脱保护来合成喹诺醇。当分子的芳族部分是稠合的异双环结构（例如，苯并噻唑衍生物7a）时，在HCT 116（GI50 = 40 nM）和HT 29（GI50 = 380 nM）人结肠中也观察到了强大的体外抗肿瘤活性。作为MCF-7和MDA 468人乳腺癌细胞系。在NCI发育治疗药物筛选计划的体外筛选（60种人类癌细胞系）上进行检查时，该系列化合物中的活性化合物始终显示出高度不同寻常的选择性模式；细胞毒性（LC50）仅集中在某些结肠和肾细胞系中。类似物7a还显示了在裸NMRI小鼠中针对人RXF 944XL肾异种移植物的体内抗肿瘤活性，并且是进一步研究的焦点。
• Indirect and Direct Detection of the 4-(Benzothiazol-2-yl)phenylnitrenium Ion from a Putative Metabolite of a Model Anti-Tumor Drug
  作者：Mrinal Chakraborty、Kyoung Joo Jin、Samuel C. Brewer、Huo-Lei Peng、Matthew S. Platz、Michael Novak

  DOI：10.1021/ol901959z

  日期：2009.11.5

  hydrolysis and photolysis of 3 generates the nitrenium ion 4 that can be detected indirectly by N3− trapping and directly by UV−vis spectroscopy following laser flash photolysis. The transient, with λmax 570 nm, and a lifetime of 530 ns, reacts with N3− at a diffusion-controlled rate and generates the quinol 6 by reaction with water.

  与1相关的 2-(4-氨基苯基)苯并噻唑是潜在的重要药物。代谢显然涉及氧化和酯化3。在水中，3 的水解和光解产生氮鎓离子4，可以通过 N 3 -捕获间接检测和在激光闪光光解后通过紫外可见光谱直接检测。λ max 为570 nm，寿命为 530 ns的瞬态以扩散控制的速率与 N 3 -反应，并通过与水反应生成醌醇6。
• Hydrolysis and Photolysis of 4-Acetoxy-4-(benzothiazol-2-yl)-2,5-cyclohexadien-1-one, a Model Anti-Tumor Quinol Ester
  作者：Yue-Ting Wang、Kyoung Joo Jin、Lauren R. Myers、Stephen A. Glover、Michael Novak

  DOI：10.1021/jo9008436

  日期：2009.6.19

  activity against human breast, colon, and renal cancer cell lines, undergoes hydrolysis in aqueous solution to generate an oxenium ion intermediate, 3, that is selectively trapped by N3− in an aqueous environment. The 4-(benzothiazol-2-yl) substituent slows the rate of ionization of 1 compared to analogues with 4-phenyl or 4-(p-tolyl) substituents, 4a or 4b. However, once generated, 3 is somewhat more selective

  4-乙酰氧基-4-（苯并噻唑-2-基）-2,5-环己二烯-1-酮，1，一对苯二酚衍生物，对人乳腺癌，结肠癌和肾癌细胞株，进行水解展品显著的抗肿瘤活性在水溶液中，以生成oxenium离子中间体，3，被选择性地由N个捕获3 -在水性环境中。与具有4-苯基或4-（对甲苯基）取代基4a或4b的类似物相比，4-（苯并噻唑-2-基）取代基减慢了1的电离速率。但是，一旦生成，3就会比4-苯基取代的阳离子5a更具选择性。。在B3LYP / 6-31G（d）水平上进行的计算结果表明，4-（苯并噻唑-2-基）取代基确实能够显着稳定3。主要孤立的叠氮化物加合物4-（6-叠氮基苯并噻唑-2-基）苯酚9的结构证实，正电荷在3中高度离域。1的水解结果表明4-（苯并噻唑-2-基）取代基具有显着的感应吸电子作用以及显着的供电子共振作用。1在水溶液中的光解会生成作为几种光解产物之一的喹诺尔2。喹诺酮的存在表明光解也部分导致