4-((hexadecylamino)methyl)-2-hydroxybenzoic acid | 1613293-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((hexadecylamino)methyl)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: 4-((Hexadecylamino)methyl)-2-hydroxybenzoic acid；4-[(hexadecylamino)methyl]-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 1613293-05-2
• 化学式: C₂₄H₄₁NO₃
• 分子量: 391.594
• InChiKey: FZSMNHXYJUAMKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((hexadecylamino)methyl)-2-hydroxybenzoic acid 、 硼替佐米 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-((S)-1-(((R)-1-(7-((hexadecylamino)methyl)-4-oxo-4H-benzo-[d][1,3,2]dioxaborinin-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  脂质体硼替佐米纳米粒子通过硼酸酯前药制剂改善体内治疗功效

  摘要：

  在这项研究中，我们描述了脂质体硼替佐米纳米颗粒的开发，该过程是通过合成具有可逆硼酸酯键的硼替佐米前药，然后通过表面偶联将所得前药掺入纳米颗粒中来完成的。最初，使用异丁基硼酸作为模型硼酸化合物，基于硼酸酯的稳定性筛选了几种前药候选物。然后选择两种最稳定的候选物以在脂质体上产生表面缀合的硼替佐米前药。我们的策略产生了稳定的脂质体硼替佐米纳米颗粒，具有窄的100 nm大小范围和高重现性。与体内游离硼替佐米相比，这些脂质体硼替佐米纳米粒在体外对多种骨髓瘤细胞系具有明显的蛋白酶体抑制作用和细胞毒性，并且在抑制全身毒性方面具有显着的肿瘤生长抑制作用。两者合计，这项研究表明硼替佐米通过可逆的硼酸酯键形成掺入脂质体纳米颗粒，以增强治疗指标，改善患者的预后。

  DOI：

  10.1021/jm500352v
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-((hexadecylamino)methyl)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  脂质体硼替佐米纳米粒子通过硼酸酯前药制剂改善体内治疗功效

  摘要：

  在这项研究中，我们描述了脂质体硼替佐米纳米颗粒的开发，该过程是通过合成具有可逆硼酸酯键的硼替佐米前药，然后通过表面偶联将所得前药掺入纳米颗粒中来完成的。最初，使用异丁基硼酸作为模型硼酸化合物，基于硼酸酯的稳定性筛选了几种前药候选物。然后选择两种最稳定的候选物以在脂质体上产生表面缀合的硼替佐米前药。我们的策略产生了稳定的脂质体硼替佐米纳米颗粒，具有窄的100 nm大小范围和高重现性。与体内游离硼替佐米相比，这些脂质体硼替佐米纳米粒在体外对多种骨髓瘤细胞系具有明显的蛋白酶体抑制作用和细胞毒性，并且在抑制全身毒性方面具有显着的肿瘤生长抑制作用。两者合计，这项研究表明硼替佐米通过可逆的硼酸酯键形成掺入脂质体纳米颗粒，以增强治疗指标，改善患者的预后。

  DOI：

  10.1021/jm500352v

文献信息

• NANOPARTICLE DRUG DELIVERY SYSTEMS
  申请人：UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：US20160038607A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention provides pharmaceutical compositions and method of using the compositions, wherein the compositions comprise liposomes or micelles that contain one or more targeting peptides and/or anticancer drugs. In various embodiments, the components of the liposomes can include a) a phospholipid and optionally a lipid that is not a phospholipid; b) a pegylated lipid; c) a peptide-ethylene glycol (EG)-lipid conjugate wherein the peptide is a targeting ligand, and d) one or more drug-conjugated lipid, encapsulated drugs, or a combination thereof. The peptide-EG-lipid conjugate can be, for example, a compound of Formula (I) or Formula (II). The ethylene glycol (EG) segments of the peptide-EG-lipid conjugate can be, for example, EG6 to about EG36; and the EG segment can be conjugated to one or more lysine moieties.

  本发明提供了药物组合物及其使用方法，其中该组合物包含脂质体或胶束，其中包含一种或多种靶向肽和/或抗癌药物。在各种实施例中，脂质体的组分可以包括a）磷脂和可选的非磷脂类脂质；b）聚乙二醇化脂质；c）肽-乙二醇（EG）-脂质共轭物，其中肽是靶向配体，并且d）一种或多种药物共轭脂质，封装药物或其组合物。肽-EG-脂质共轭物可以是例如公式（I）或公式（II）的化合物。肽-EG-脂质共轭物的乙二醇（EG）片段可以是例如EG6到约EG36；并且EG片段可以与一个或多个赖氨酸基团结合。
• Nanoparticle drug delivery systems
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US10342846B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The invention provides pharmaceutical compositions and method of using the compositions, wherein the compositions comprise liposomes or micelles that contain one or more targeting peptides and/or anticancer drugs. In various embodiments, the components of the liposomes can include a) a phospholipid and optionally a lipid that is not a phospholipid; b) a pegylated lipid; c) a peptide-ethylene glycol (EG)-lipid conjugate wherein the peptide is a targeting ligand, and d) one or more drug-conjugated lipid, encapsulated drugs, or a combination thereof. The peptide-EG-lipid conjugate can be, for example, a compound of Formula (I) or Formula (II). The ethylene glycol (EG) segments of the peptide-EG-lipid conjugate can be, for example, EG6 to about EG36; and the EG segment can be conjugated to one or more lysine moieties.

  本发明提供了药物组合物和使用组合物的方法，其中组合物包括含有一种或多种靶向肽和/或抗癌药物的脂质体或胶束。在不同的实施方案中，脂质体的成分可包括 a) 磷脂和可选的非磷脂的脂质；b) 聚乙二醇脂质；c) 肽-乙二醇（EG）-脂质共轭物，其中肽是靶向配体；d) 一种或多种药物共轭脂质、包封药物或其组合。例如，肽-EG-脂质共轭物可以是式 (I) 或式 (II) 的化合物。例如，肽-EG-脂质共轭物的乙二醇（EG）段可以是 EG6 至约 EG36；EG 段可以与一个或多个赖氨酸分子共轭。
• [EN] NANOPARTICLE DRUG DELIVERY SYSTEMS<br/>[FR] SYSTÈMES D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENT NANOPARTICULAIRES
  申请人：UNIV NOTRE DAME DU LAC

  公开号：WO2014121291A3

  公开（公告）日：2014-10-23
• Identification of lipid-like salicylic acid-based derivatives as potent and membrane-permeable PTP1B inhibitors
  作者：Liang Li、Mojdeh S. Tavallaie、Fangzhou Xie、Yu Xia、Yaoyao Liang、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103296

  日期：2019.12

  Developing protein tyrosine phosphatase-1B (PTP1B) inhibitors is an important strategy to treat type 2 diabetes mellitus (T2DM). Most existing ionic PTP1B inhibitors aren't of clinical useful due to their low cell-permeability, however. Herein, we introduced a series of lipid-like acid-based (salicylic acid) modules to prepare PTP1B inhibitors, and demonstrated a marked improvement of cell-permeability while maintaining excellent PTP1B inhibitory activity (e.g. compound B12D, IC50= 0.37 mu M against PTP1B and P-app = 1.5x10(-6) cm/s). We believe that this strategy can be widely utilized to modify potent lead compounds with low cell-permeability.
• Liposomal Bortezomib Nanoparticles via Boronic Ester Prodrug Formulation for Improved Therapeutic Efficacy in Vivo
  作者：Jonathan D. Ashley、Jared F. Stefanick、Valerie A. Schroeder、Mark A. Suckow、Tanyel Kiziltepe、Basar Bilgicer

  DOI：10.1021/jm500352v

  日期：2014.6.26

  bortezomib prodrugs with reversible boronic ester bonds and then incorporating the resulting prodrugs into the nanoparticles via surface conjugation. Initially, several prodrug candidates were screened based upon boronic ester stability using isobutylboronic acid as a model boronic acid compound. The two most stable candidates were then selected to create surface conjugated bortezomib prodrugs on the liposomes

  在这项研究中，我们描述了脂质体硼替佐米纳米颗粒的开发，该过程是通过合成具有可逆硼酸酯键的硼替佐米前药，然后通过表面偶联将所得前药掺入纳米颗粒中来完成的。最初，使用异丁基硼酸作为模型硼酸化合物，基于硼酸酯的稳定性筛选了几种前药候选物。然后选择两种最稳定的候选物以在脂质体上产生表面缀合的硼替佐米前药。我们的策略产生了稳定的脂质体硼替佐米纳米颗粒，具有窄的100 nm大小范围和高重现性。与体内游离硼替佐米相比，这些脂质体硼替佐米纳米粒在体外对多种骨髓瘤细胞系具有明显的蛋白酶体抑制作用和细胞毒性，并且在抑制全身毒性方面具有显着的肿瘤生长抑制作用。两者合计，这项研究表明硼替佐米通过可逆的硼酸酯键形成掺入脂质体纳米颗粒，以增强治疗指标，改善患者的预后。