1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-2-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-4-isoquinolineacetic acid | 137552-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-2-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-4-isoquinolineacetic acid
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-2-[[(5-trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]-4-isoquinolineacetic acid；2-[4-Methoxycarbonyl-1,3-dioxo-2-[[5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl]isoquinolin-4-yl]acetic acid
• CAS: 137552-93-3
• 化学式: C₂₂H₁₅F₃N₂O₆S
• 分子量: 492.432
• InChiKey: JLCAYYNYMHFILN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-2-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-4-isoquinolineacetic acid 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 反应 1.17h， 生成 4-(2-amino-2-oxoethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-2-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017
• 作为产物：
  描述：

  2-(cyanomethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-2-<<5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl>methyl>-4-isoquinolineacetic acid
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017

文献信息

• Alkylidene analogs of 1'-amino-2-[(benzothiazolyl)-methyl]spiro
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05189167A1

  公开（公告）日：1993-02-23

  This invention relates to alkylidene analogs of 1'-amino-2-[(benzothiazolyl)-methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidon e]-1,2',3,5'(2H)-tetrones represented by formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, halogen, lower alkoxy containing 1 to 6 carbon atoms, trifluoromethyl or nitro; R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl, aryl (lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, or R.sup.4 and R.sup.5 are joined to form alicyclic or heterocyclic rings selected from the group consisting of ##STR2## wherein n=1-10; ##STR3## wherein X=O, S, SO, SO.sub.2 ; ##STR4## wherein X=O, S; and ##STR5## wherein R.sup.6 =H, lower alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl or aryl (lower alkyl) wherein aryl contain 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms; to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  这项发明涉及由以下式表示的1'-氨基-2-[(苯并噻唑基)-甲基]螺[异喹啉-4(1H),3'-吡咯烷酮]-1,2',3,5'(2H)-四酮的烷基亚亚甲基类似物（I）：其中：R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地为氢、含有1至6个碳原子的烷基、卤素、含有1至6个碳原子的低烷氧基、三氟甲基或硝基；R.sup.4和R.sup.5独立地为氢、含有1至6个碳原子的烷基、芳基、芳基(低烷基)其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子，或R.sup.4和R.sup.5连接形成从以下组中选择的脂环或杂环环：其中n=1-10；其中X=O、S、SO、SO.sub.2；其中X=O、S；和其中R.sup.6=H、含有1至6个碳原子的低烷基、芳基或芳基(低烷基)其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子；以及它们的制备方法、使用化合物的方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对于预防或治疗与糖尿病相关的并发症有益。
• Spiro-isoquinoline-pyrrolidines and analogs thereof useful as aldose
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05037831A1

  公开（公告）日：1991-08-06

  This invention relates to spiro-isoquinoline-pyrrolidines and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  这项发明涉及螺合异喹啉-吡咯烷酮及其药用盐，其制备方法，化合物的使用方法以及药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对于预防或治疗与糖尿病相关的并发症具有益处。
• Isoquinoline-1,3-dione acetyl carbamates useful as aldose reductase
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05189044A1

  公开（公告）日：1993-02-23

  This invention relates to isoquinoline-1,3-dione acetyl carbamates and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the treatment of diabetes mellitus complications and associated conditions.

  这项发明涉及异喹啉-1,3-二酮乙酰氨基甲酸酯及其药用可接受的盐，以及它们的制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对治疗糖尿病并发症和相关疾病有益。
• N'-alkyl-spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05045544A1

  公开（公告）日：1991-09-03

  This invention relates to N'-alkyl-spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical perparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes melitus associated complications.

  这项发明涉及N'-烷基-螺环异喹啉-吡咯烷四酮及其药用盐，以及它们的制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对于预防或治疗与糖尿病相关的并发症具有益处。
• N-Substituted Spirosuccinimide, Spiropyridazine, Spiroazetidine, and Acetic Acid Aldose Reductase Inhibitors Derived from Isoquinoline-1,3-diones. 2
  作者：Michael S. Malamas、Thomas C. Hohman

  DOI：10.1021/jm00039a018

  日期：1994.6

  isoquinoline-1,3-dione acetic acids 9 exhibited very high intrinsic activity for the aldose reductase enzyme, although minimal or no in vivo activity. The absence of in vivo activity for some of these compounds may be due to poor tissue penetration. In support of this suggestion, the more lipophilic acetyl alkyl carbamate derivatives of these isoquinoline-1,3-dione acetic acids, exhibited enhanced oral

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1