N-1H-吲唑-5-基-3-氧代-丁酰胺 | 6023-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: N-1H-吲唑-5-基-3-氧代-丁酰胺
• 英文名称: N-(1H-indazol-5-yl)-3-oxobutanamide
• CAS: 6023-70-7
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₂
• 分子量: 217.227
• InChiKey: FWWRJJWNAJGJBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-1H-吲唑-5-基-3-氧代-丁酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3-(2-((2,6-dimethoxybenzyl)amino)-2-oxoethyl)-4-fluorophenyl)-N-(1H-indazol-5-yl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是许多生理过程的核心。这种受体超家族的调节由 GPCR 激酶 (GRK) 控制，其中一些与心力衰竭有关。GSK180736A 是作为 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂开发的，被鉴定为 GRK2 抑制剂并在活性位点共结晶。在其结合姿势与已知强效 GRK2 抑制剂 Takeda103A 的结合姿势重叠的指导下，开发了一个混合抑制剂库。与其他 GRK 亚家族、PKA 和 ROCK1 相比，该活动产生了几种对 GRK2 具有高效力和选择性的化合物。最具选择性的化合物12n (CCG-224406) 具有 IC 50对于 130 nM 的 GRK2，比其他 GRK 亚家族的选择性高 700 倍以上，并且没有检测到 ROCK1 的抑制作用。四种新抑制剂与 GRK2 一起结晶，以从分子角度深入了解此类抑制剂的结合和激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02000
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 、 5-氨基吲唑 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以94%的产率得到N-1H-吲唑-5-基-3-氧代-丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  钯催化的吲唑与异戊二烯之间的区域扩散性偶联中亲核和亲电位点的正交调控

  摘要：

  取决于反应物的性质和反应机理，在涉及多个活性位点的反应中，一种主要的区域异构体可能是有利的。在本文中，证明了异戊二烯与吲唑的区域发散性氢化胺化中亲核和亲电子位点的正交调节。在钯氢化物催化下，异戊二烯上亲电部位的1,2或4,3插入途径可通过选择配体来控制。就吲唑上的亲核位点而言，反应发生在N 1-或N 2处吲唑的位置由酸助催化剂控制。为了使机理和区域选择性合理化，已经进行了初步的实验研究。这项研究不仅为异戊二烯的选择性功能化提供了实用工具，而且为操纵吲唑的N功能化的区域选择性提供了指导。

  DOI：

  10.1002/anie.202100137

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005082890A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  Novel inhibitors of Rho-kinases are disclosed.

  新型Rho激酶抑制剂已被披露。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF RHO-KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS NOVATEURS DE PROTÉINES RHO-KINASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2006009889A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Novel inhibitors of Rho-kinases are disclosed.

  小说的Rho激酶抑制剂被披露。
• Utilizing a structure-based docking approach to develop potent G protein-coupled receptor kinase (GRK) 2 and 5 inhibitors
  作者：Helen V. Waldschmidt、Renee Bouley、Paul D. Kirchhoff、Pil Lee、John J.G. Tesmer、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.082

  日期：2018.5

  G protein-coupled receptor (GPCR) kinases (GRKs) regulate the desensitization and internalization of GPCRs. Two of these, GRK2 and GRK5, are upregulated in heart failure and are promising targets for heart failure treatment. Although there have been several reports of potent and selective inhibitors of GRK2 there are few for GRK5. Herein, we describe a ligand docking approach utilizing the crystal

  G蛋白偶联受体（GPCR）激酶（GRKs）调节GPCR的脱敏和内在化。其中两个GRK2和GRK5在心力衰竭中被上调，并有望成为心力衰竭治疗的靶标。尽管有几篇关于GRK2的有效和选择性抑制剂的报道，但关于GRK5的报道却很少。在本文中，我们描述了利用GRK2-Gβγ·GSK180736A和GRK5·CCG215022配合物的晶体结构进行配体对接的方法，以寻找预计可赋予GRK2和/或GRK5效力和选择性的酰胺取代基。通过这项活动，我们成功地产生了两种新的强效GRK5抑制剂，尽管它们都没有表现出对GRK2的选择性。
• BICYCLIC DIHYDROPYRIMIDINE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20180170939A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Bicyclic dihydropyrimidine-carboxamide compounds of formula I described herein inhibit Rho Kinase and may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  本文描述的式I的双环二氢嘧啶-羧酰胺化合物抑制Rho激酶，可能对与ROCK酶机制相关的许多疾病的治疗有用，例如包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）等肺部疾病。
• Chemical compounds
  申请人：Drewry David

  公开号：US20070099944A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to indazolo-tetrahydropyrimidine-carboxamide derivatives, compositions and medicaments containing the same, as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments. Such indazolo-tetrahydropyrimidine-carboxamide derivatives are useful in the treatment of diseases associated with inappropriate ROCK-1 kinase.

  本发明涉及吲哚唑-四氢嘧啶-羧酰胺衍生物、含有该类化合物的组合物和药物，以及这些化合物、组合物和药物的制备和使用方法。这些吲哚唑-四氢嘧啶-羧酰胺衍生物在治疗与不适当的ROCK-1激酶有关的疾病方面是有用的。