3,7-二氢-3-甲基-2-(甲硫基)-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮 | 29877-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 3,7-二氢-3-甲基-2-(甲硫基)-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 3,7-dihydro-3-methyl-2-(methylthio)-4H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3,7-Dihydro-3-methyl-2-methylthio-4H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-on；3-methyl-2-(methylthio)-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one；3-methyl-2-methylsulfanyl-3,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；3-Methyl-2-methylthiopyrrolo<2.3-d>-4-pyrimidon；3-Methyl-2-(methylsulfanyl)-3,7-dihydro-4h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；3-methyl-2-methylsulfanyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 29877-79-0
• 化学式: C₈H₉N₃OS
• 分子量: 195.245
• InChiKey: BURKBWKGMBQYCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-二氢-3-甲基-2-(甲硫基)-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮 在 sodium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[4,7-二氢-7-(甲氧基甲基)-3-甲基-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  异构N-甲基-7-脱氮鸟嘌呤：合成，结构分配和对黄嘌呤氧化酶的抑制活性。

  摘要：

  N-甲基异构体的2-氨基-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-一（2a）区域特异性地合成，并指定了它们的结构。通过将母发色团2a与硫酸二甲酯烷基化而获得3-甲基化合物3，并且通过将2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯与N-甲基胍缩合并随后环化而获得1-甲基异构体5b。然而，在相移技术下，在50％NaOH存在下，用甲基碘将2-氨基-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（7b）甲基化，然后取代卤化物通过羟基，得到7-甲基化合物2b。发现2a的N-甲基异构体都是牛奶中黄嘌呤氧化酶的抑制剂。3-甲基异构体3的Ki值为40 microM，而7-异构体和1-异构体的Ki值为4.5和3 microM，

  DOI：

  10.1021/jm00374a008
• 作为产物：
  描述：

  硫酸二甲酯 、 2-甲硫基-4-羟基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 6.0h， 以61%的产率得到3,7-二氢-3-甲基-2-(甲硫基)-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  7-脱氮杂并黄嘌呤的N-单甲基衍生物的区域选择性合成

  摘要：

  在碱性介质中，3,7-二氢-4 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-酮（1a）或其2-甲硫基衍生物与硫酸二甲酯的甲基化反应优选导致N -3-甲基导数2a或2b。所述Ñ异构体3，在另一方面，通过2-氰基-4,4- diethoxybutyrate与缩合得到ñ - （甲基）硫脲经由嘧啶衍生物4a中通过环化，图5a和随后脱硫。4-甲氧基-2-甲硫基-7 H-吡咯并[2,3- d的相转移甲基化]嘧啶导致8a，通过醚裂解和脱硫从中形成N -7-甲基异构体8c。

  DOI：

  10.1002/jlac.198219820421

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• Folded conformations due to arene interactions in dissymmetric and symmetric butylidene-linker models based on pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine, purine and 7-deazapurine
  作者：Kamlakar Avasthi、Lakshmi Shukla、Ruchir Kant、Krishnan Ravikumar

  DOI：10.1107/s2053229614009449

  日期：2014.6.15

  models 1‐[2‐(2,6‐dimethylsulfanyl‐9H‐purin‐9‐yl)‐2‐methylidenepropyl]‐4,6‐bis(methylsulfanyl)‐1H‐pyrazolo[3,4‐d]pyrimidine, C18H20N8S4, (XI), 7,7′‐(2‐methylidenepropane‐1,3‐diyl)bis[3‐methyl‐2‐methylsulfanyl‐3H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidin‐4(7H)‐one], C20H22N6O2S2, (XIV), and 7‐[2‐(4,6‐dimethylsulfanyl‐1H‐pyrazolo[3,4‐d]pyrimidin‐1‐yl)‐2‐methylidenepropyl]‐3‐methyl‐2‐methylsulfanyl‐3H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidin‐4(7H)‐one

  丁叉接头模型1 [[2-（2,6-二甲基硫烷基-9 H-嘌呤-9-9基）-2-亚甲基丙基] -4,6-双（甲基硫烷基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶，C 18 H 20 N 8 S 4，（XI），7,7'-（2-亚甲基丙烷-1,3-二基）双[3-甲基-2-甲基硫基-3 H-吡咯并[2， 3 - d ]嘧啶-4（7 H）-1 ]，C 20 H 22 N 6 O 2 S 2，（XIV）和7- [2-（4,6-二甲基硫烷基-1 H-吡唑并[3， 4 - d ]嘧啶-1-基）-2-亚甲基丙基] -3-甲基-2-甲基硫烷基-3H-吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-4（7 H）-one，C 19 H 21 N 7 OS 3（XV）在溶液中显示折叠构象，如1 H NMR分析所示。这种折叠会延续到结晶状态。在所有三种化合物中均观察到分子内π-π相互作用，但只有（XIV）在固态下显示出额外的分子内CH-H
• Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10975080B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y1, Y2, Y3, Y4 R1, R2, R4a, R4b, R5a, R5b, R6a and R6b are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式 I 的化合物： 其中 Y1、Y2、Y3、Y4 R1、R2、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a 和 R6b 在发明概述中定义；能够抑制 SHP2 的活性。本发明进一步提供了制备本发明化合物的工艺、包含此类化合物的药物制剂以及使用此类化合物和组合物治疗与SHP2活性异常有关的疾病或紊乱的方法。
• SEELA, F.;BUSSMANN, W.;GOETZE, A., LIEBIGS ANN. CHEM., 1982, N 4, 805-812
  作者：SEELA, F.、BUSSMANN, W.、GOETZE, A.

  DOI：——

  日期：——
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3310779A1

  公开（公告）日：2018-04-25