ethyl 4-(2-Amino-phenylthio)butyrate | 144879-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 4-(2-Amino-phenylthio)butyrate
• 英文别名: Ethyl 4-(2-aminophenylthio)butyrate；ethyl 4-(2-aminophenyl)sulfanylbutanoate
• CAS: 144879-18-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂S
• 分子量: 239.338
• InChiKey: UTMYGYIZUCXDON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-Amino-phenylthio)butyrate 在 sodium hydroxide 、 三正丁胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[2-[(11-methylidene-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-yl)carboxamido]phenylthio]butyric acid
  参考文献：
  名称：

  合成三环化合物作为类固醇5α-还原酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列与三环骨架相连的4-苯氧基丁酸衍生物，并将其作为5α-还原酶抑制剂进行了评估。这些化合物在大鼠附睾（2型）5α-还原酶抑制活性方面的结构活性关系显示：1）苯并[b，e]氧杂环丁酮11位的取代模式影响药效； 2）三环的亲脂性更高骨架提高了效能，而该骨架中碱性氮原子的存在不利于效能，并且3）容忍了氮杂骨架8位正丁基的异丁基取代。在研究的三环化合物中，4- [3- [5-苄基-8-（2-甲基）丙基-10,11-二氢二苯并[b，f]氮杂-2-2-羧酰胺基]苯氧基]丁酸（26）是大鼠2型5α-还原酶的最有效抑制剂，浓度为0.1 microM。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.552
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酸乙酯 、 2-氨基苯硫醇 以 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ethyl 4-(2-Amino-phenylthio)butyrate
  参考文献：
  名称：

  New sulphur containing nonsteroidal drugs as 5-alpha reductase inhibitors

  摘要：

  描述了一种新的非类固醇药物，用于治疗良性前列腺增生和其他由高5-a还原酶活性、高DHT水平和其他雄激素过度刺激情况介导的疾病，其化学式为：其中A、D、X、R、R'、R"、Ra、y和z如权利要求1中定义的那样。

  公开号：

  EP0525885A1

文献信息

• Method of treatment for benign prostatic hyperplasia
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05753641A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  Disclosed is an improved treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5.alpha.-reductase inhibitor, e.g. a 17.beta.-substituted 4-azasteroid, a 17.beta.-substituted non-azasteroid, 17.beta.-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylaminophenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and particularly finasteride, in combination with an .alpha..sub.1 -adrenergic receptor blocker, i.e., terazosin. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.

  本文揭示了一种改进的治疗方法，用于治疗患有良性前列腺增生（BPH）的男性，涉及联合疗法，包括5α-还原酶抑制剂，例如17β-取代的4-氮杂类固醇，17β-取代的非氮杂类固醇，17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯，苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物，融合苯基（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物，芳香族1,2-二醚或硫醚，芳香族邻位酰胺基苯氧烷酸，邻位硫烷基酰胺基苯氧烷酸，其药用盐和酯，特别是非那司丁（finasteride），与α1-肾上腺能受体阻滞剂，即特拉唑辛（terazosin）结合。该组合提供了治疗疾病潜在病因的分子水平治疗，同时提供了症状缓解。还揭示了用于治疗的药物组合物。
• Method of treatment for prostatic cancer
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05994362A1

  公开（公告）日：1999-11-30

  Disclosed is a new treatment for men with prostatic cancer involving combination therapy of a 5.alpha.-reductase inhibitor, i.e., a 17.beta.-substituted 4-azasteroid, a 17.beta.-substituted non-azasteroid, 17.beta.-acyl-3-carboxyandrost-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and particularly finasteride, in combination with an antiandrogen, i.e. flutamide. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.

  公开了一种新的治疗前列腺癌的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂，即17β-取代的4-氮杂类固醇，17β-取代的非氮杂类固醇，17β-酰基-3-羧基雄烯-3,5-二烯，苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物，融合苯并（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物，芳香族1,2-二醚或硫醚，芳香族邻位酰胺基苯氧烷酸，邻位硫烷基酰氨基苯氧烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，特别是非那司特，与抗雄激素药物，即氟他胺结合。还公开了用于治疗的药物组合物。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA COMTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1992018132A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) Disclosed is a new treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5$g(a)-reductase inhibitor, e.g. a 17$g(b)-substituted non-azasteroid, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, e.g. finsteride, in combination with an aromatase inhibitor, i.e., fadrazole, being 4-(5,6,7,8-tetra-hydroimidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yl)benzonitrile. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.(FR) On décrit un nouveau traitement destiné aux hommes souffrant d'hyperplasie prostatique bénigne (HPB), et qui comprend une thérapie d'association composée d'un inhibiteur de 5$g(a)-réductase, par exemple un dérivé d'acide benzoylaminophénoxybutanoïque, 17$g(b)-substitué non azastéroïde, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diène, un dérivé de cinnamoylamide ou de benz(thio)amide fusionné, des thioéthers ou 1,2-diéthers aromatiques, des acides alcanoïques aromatiques d'ortho acylaminophénoxy, des acides alcanoïques d'ortho thioalkylacylamino-phénoxy, des sels et des esters pharmaceutiquement acceptables de ces éléments, par exemple de la finastéride, en association avec un inhibiteur d'aromatase, c'est-à-dire du fadrazole, étant composé de 4-(5,6,7,8-tétrahydro-imidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yle) benzonitrile. L'association constitue une thérapie au niveau moléculaire dirigée contre la cause sous-jacente de la maladie tout en produisant un soulagement symptomatique. Des compositions pharmaceutiques utilisées pour ce traitement sont aussi décrites.

  该专利公开了一种新的治疗良性前列腺增生（BPH）的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂的联合治疗，例如17β-取代的非阿扎斯特罗伊德类、17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯、苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物、融合苯（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物、芳香族1,2-二醚或硫醚、芳香族正交酰胺基苯氧基烷酸、正交硫烷基酰胺基苯氧基烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，例如非那雄胺，与芳香化酶抑制剂，即4-（5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡啶-5-基）苯甲腈的联合使用。该联合疗法在分子水平上治疗疾病的根本原因，并提供症状缓解。还公开了用于治疗的药物组合。
• Indole derivatives which inhibit steroid 5.alpha. reductase
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05239083A1

  公开（公告）日：1993-08-24

  The present invention provides Indole derivatives represented by the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 independently represent hydrogen or lower alkyl; R.sup.4 represents hydrogen, lower alkyl or cycloalkyl; R.sup.5 represents hydrogen, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, --CHR.sup.7 R.sup.8 where R.sup.7 and R.sup.8 independently represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.9 (wherein m is an integer of 1-3 and R.sup.9 is lower alkyl), substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted furyl, or substituted or unsubstituted thienyl], ##STR2## (wherein Y is CH.sub.2, O, S, CH.sub.2 --CH.sub.2, CH.dbd.CH, CH.sub.2 --O or CH.sub.2 --S); R.sup.6 represents hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy or halogen; X represents O or S(O)q (wherein q is an integer of 0-2); and n represents an integer of 1-6) or pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound shows prominent inhibition effects on steroid 5.alpha.-reductase activity, and are useful in treating benign prostatic hypertrophy, prostate cancer, baldness and acne.

  本发明提供了由式(I)表示的吲哚衍生物：##STR1## 其中，R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地表示氢或低碳基；R.sup.4表示氢，低碳基或环烷基；R.sup.5表示氢，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的环烯基，--CHR.sup.7R.sup.8，其中R.sup.7和R.sup.8独立地表示氢，烷基，烯基，炔基，取代或未取代的环烷基，--(CH.sub.2).sub.mOR.sup.9（其中m是1-3的整数，R.sup.9是低碳基），取代或未取代的芳基，取代或未取代的吡啶基，取代或未取代的呋喃基或取代或未取代的噻吩基；##STR2## （其中，Y表示CH.sub.2，O，S，CH.sub.2--CH.sub.2，CH.dbd.CH，CH.sub.2--O或CH.sub.2--S）；R.sup.6表示氢，低碳基，低烷氧基或卤素；X表示O或S（O）q（其中q是0-2的整数）；n表示1-6的整数），或其药学上可接受的盐。该化合物显示出显著的抑制类固醇5α-还原酶活性的作用，并且在治疗良性前列腺增生、前列腺癌、脱发和痤疮方面具有用途。
• Indole derivatives
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0511477A1

  公开（公告）日：1992-11-04

  The present invention provides Indole derivatives represented by the formula (I) wherein R¹, R² and R³ independently represent hydrogen or lower alkyl; R⁴ represents hydrogen, lower alkyl or cycloalkyl; R⁵ represents hydrogen, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, -CHR⁷R⁸ where R⁷ and R⁸ independently represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, -(CH₂)mOR⁹ (wherein m is an integer of 1 - 3 and R⁹ is lower alkyl), substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted furyl, or substituted or unsubstituted thienyl], (wherein p is an integer of 1 - 3) or (wherein Y is CH₂, O, S, CH₂-CH₂, CH=C, CH₂-O or CH₂-S); R⁶ represents hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy or halogen; X represents O or S(O)q (wherein q is an integer of 0-2); and n represents an integer of 1-6} or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compound shows prominent inhibition effects on steroid 5 α-reductase activity, and are useful in treating benign prostatic hypertrophy, prostate cancer, baldness and acne.

  本发明提供了式 (I) 所代表的吲哚衍生物 其中 R¹、R² 和 R³ 独立地代表氢或低级烷基； R⁴ 代表氢、低级烷基或环烷基； R⁵ 代表氢、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、-CHR⁷R⁸ 其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢、烷基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、-(CH₂)mOR⁹（其中 m 为 1-3 的整数，R⁹ 为低级烷基）、取代或未取代的芳基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基]、 (其中 p 为 1 - 3 的整数）或 (其中 Y 是 CH₂、O、S、CH₂-CH₂、CH=C、CH₂-O 或 CH₂-S）； R⁶ 代表氢、低级烷基或低级烷氧基或卤素； X 代表 O 或 S(O)q（其中 q 为 0-2 的整数）； 和 n 代表 1-6 的整数}或其药学上可接受的盐。 该化合物对类固醇 5 α-还原酶活性有显著的抑制作用，可用于治疗良性前列腺肥大、前列腺癌、秃头和痤疮。