1-tert-butyl 3-methyl (2R,3R)-2-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate | 1628258-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-tert-butyl 3-methyl (2R,3R)-2-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: (2R,3R)-1-tert-Butyl 3-methyl 2-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (2R,3R)-2-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 1628258-96-7
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: UMUJDMACQDCTNC-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 3-methyl (2R,3R)-2-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 ammonium acetate 、 水 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 3-[(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)amino]-5-[(2R,3R)-2-methyl-3-[5-(4-methylphenyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  公开号：

  WO2016196776A3
• 作为产物：
  描述：

  (3S,8aS)-5-methyl-3-phenyl-2,3,8,8a-tetrahydro-7H-oxazolo[3,2-a]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 1-tert-butyl 3-methyl (2R,3R)-2-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  双环-烯氨基羰基哌啶的非对映选择性还原——在 (-)-Deoxocassine 全合成中的应用

  摘要：

  研究了手性哌啶 β-烯氨基酯 4 和 6 以及 β-烯氨基酮 5 和 7 的化学和非对映选择性还原，发现可提供 2,3- 或 2,3,6- 取代的哌啶。该方法已成功应用于 (-)-deoxocassine 的全合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600777

文献信息

• Design and Synthesis of 56 Shape‐Diverse 3D Fragments
  作者：Thomas D. Downes、S. Paul Jones、Hanna F. Klein、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Paul S. Bond、James D. Firth、Ngai S. Chan、Laura Waddelove、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.‐A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1002/chem.202001123

  日期：2020.7.22

  generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we describe a workflow for the design and synthesis of 56 3D disubstituted pyrrolidine and piperidine fragments that occupy under‐represented areas of fragment space (as demonstrated by a principal moments of inertia (PMI) analysis). A key, and unique, underpinning

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。
• SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATE Heather R.

  公开号：US20160046599A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein X is CR 1 or N; Y is CR 2 or N; Z is NH or O; R 1 is alkoxy, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, or pyrimidinyl; R 2 is H, alkyl, or halo; R 3 is H, alkyl, alkoxy, halo, triazolyl, oxazolyl, or pyrimidinyl; R 4 is alkyl; R 5 is pyridyl; benzoxazolyl; pyrimidinyl; pyridazinyl; quinoxalinyl; pyrazinyl; or quinazolinyl; wherein the pyridyl; benzoxazolyl; pyrimidinyl; pyridazinyl; quinoxalinyl; pyrazinyl; or quinazolinyl is optionally substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halo, or phenyl; and R 6 is H or alkyl. Methods of making the compounds of Formula I are also described. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I. Methods using the compounds of the invention are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式I的化合物：其中X为CR1或N; Y为CR2或N; Z为NH或O; R1为烷氧基，三唑基，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基或嘧啶基; R2为氢，烷基或卤素; R3为氢，烷基，烷氧基，卤素，三唑基，噁唑基或嘧啶基; R4为烷基; R5为吡啶基; 苯并噁唑基; 嘧啶基; 吡啶二氮杂苯基; 喹喔啉基; 吡嗪基; 或喹唑啉基; 其中吡啶基; 苯并噁唑基; 嘧啶基; 吡啶二氮杂苯基; 喹喔啉基; 吡嗪基; 或喹唑啉基可选地被一个或两个独立选择的取代基取代，所述取代基选自烷基，卤素或苯基; R6为氢或烷基。还描述了制备式I化合物的方法。本发明还涉及包含式I化合物的制药组合物。使用本发明中的化合物的方法也属于本发明的范围。
• US2014/275095
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US20140275095A1
  申请人：——

  公开号：US20140275095A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US9115117B2
  申请人：——

  公开号：US9115117B2

  公开（公告）日：2015-08-25