Ethyl 2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]benzoate | 1521197-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Ethyl 2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]benzoate
• 英文别名: ethyl 2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]benzoate
• CAS: 1521197-42-1
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄O₄
• 分子量: 390.826
• InChiKey: UKWMLUIQSZKEPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  98.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]benzoate 在 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-chloro-11-cyclopentyl-5-methylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDO-DIAZEPINONE COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS

  摘要：

  本发明涉及新型嘧啶二氮杂环庚内酮类化合物，调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1，MAPK7）、LRKK2、EphA2、polo激酶1、2、3或4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3、ROS1、RPS6KA6、TAOK1、TAOK3、TNK2、Bcr-Abl、GAK、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC等蛋白激酶的调节，以及这些化合物在治疗各种疾病、疾病或症状中的使用。

  公开号：

  US20160024115A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(cyclopentylamino)benzoate 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 90.0h， 以79%的产率得到Ethyl 2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDO-DIAZEPINONE COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS

  摘要：

  本发明涉及新型嘧啶二氮杂环庚内酮类化合物，调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1，MAPK7）、LRKK2、EphA2、polo激酶1、2、3或4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3、ROS1、RPS6KA6、TAOK1、TAOK3、TNK2、Bcr-Abl、GAK、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC等蛋白激酶的调节，以及这些化合物在治疗各种疾病、疾病或症状中的使用。

  公开号：

  US20160024115A1

文献信息

• Structural determinants for ERK5 (MAPK7) and leucine rich repeat kinase 2 activities of benzo[e]pyrimido-[5,4-b]diazepine-6(11H)-ones
  作者：Xianming Deng、Jonathan M. Elkins、Jinwei Zhang、Qingkai Yang、Tatiana Erazo、Nestor Gomez、Hwan Geun Choi、Jinhua Wang、Nicolas Dzamko、Jiing-Dwan Lee、Taebo Sim、NamDoo Kim、Dario R. Alessi、Jose M. Lizcano、Stefan Knapp、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.052

  日期：2013.12

  The benzo[e]pyrimido-[5,4-b]diazepine-6(11H)-one core was discovered as a novel ERK5 (also known as MAPK7 and BMK1) inhibitor scaffold, previously. Further structure-activity relationship studies of this scaffold led to the discovery of ERK5-IN-1 (26) as the most selective and potent ERK5 inhibitor reported to date. 26 potently inhibits ERK5 biochemically with an IC50 of 0.162 +/- 0.006 mu M and in cells with a cellular EC50 for inhibiting epidermal growth factor induced ERK5 autophosphorylation of 0.09 +/- 0.03 W. Furthermore, 26 displays excellent selectivity over other kinases with a KINOMEscan selectivity score (S-10) of 0.007, and exhibits exceptional bioavailability (F%) of 90% in mice. 26 will serve as a valuable tool compound to investigate the ERK5 signaling pathway and as a starting point for developing an ERK5 directed therapeutic agent. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US9676792B2
  申请人：——

  公开号：US9676792B2

  公开（公告）日：2017-06-13