4-(2-Chloromethyl-3-fluoro-pyridin-4-yl)-morpholine | 122189-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(2-Chloromethyl-3-fluoro-pyridin-4-yl)-morpholine
• 英文别名: 4-[2-(Chloromethyl)-3-fluoropyridin-4-yl]morpholine
• CAS: 122189-47-3
• 化学式: C₁₀H₁₂ClFN₂O
• 分子量: 230.669
• InChiKey: GAMQMOJCZCCZEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-Chloromethyl-3-fluoro-pyridin-4-yl)-morpholine 在 sodium hydroxide 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-morpholino-3-fluoro-pyridin-2-ylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  2-[[（（4-氨基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]苯并咪唑H + / K + -ATPase抑制剂。吡啶碱度，稳定性和活性之间的关系。

  摘要：

  苯并咪唑亚砜类的分泌型H + / K + -ATPase抑制剂需要在中性生理条件下具有较高的稳定性，但在低pH下迅速重排至活性亚磺酰胺2。由于初始反应涉及吡啶氮的内部亲核攻击，因此吡啶的控制pKa至关重要。在本文中，我们表明通过利用4-氨基取代基对吡啶的强大的供电子作用，并通过3-或5-卤素取代基的吸电子作用来缓和，这是一种高效能的组合（作为抑制剂在生理条件下可以获得组胺刺激的胃酸分泌）和良好的稳定性。此外，举例说明了3/5取代基和4-取代基之间的空间相互作用在改变4-氨基的供电子能力中的作用，并确定了影响稳定性的其他因素。选择一种化合物，特别是2-[[[（3-氯-4-吗啉代-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -5-甲氧基-（1H）-苯并咪唑（3a，SK＆F 95601）进行进一步开发和男人的评价。

  DOI：

  10.1021/jm00128a046
• 作为产物：
  描述：

  3-fluoro-2-methyl-4-nitropyridine 1-oxide 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸酐 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 4-(2-Chloromethyl-3-fluoro-pyridin-4-yl)-morpholine
  参考文献：
  名称：

  2-[[（（4-氨基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]苯并咪唑H + / K + -ATPase抑制剂。吡啶碱度，稳定性和活性之间的关系。

  摘要：

  苯并咪唑亚砜类的分泌型H + / K + -ATPase抑制剂需要在中性生理条件下具有较高的稳定性，但在低pH下迅速重排至活性亚磺酰胺2。由于初始反应涉及吡啶氮的内部亲核攻击，因此吡啶的控制pKa至关重要。在本文中，我们表明通过利用4-氨基取代基对吡啶的强大的供电子作用，并通过3-或5-卤素取代基的吸电子作用来缓和，这是一种高效能的组合（作为抑制剂在生理条件下可以获得组胺刺激的胃酸分泌）和良好的稳定性。此外，举例说明了3/5取代基和4-取代基之间的空间相互作用在改变4-氨基的供电子能力中的作用，并确定了影响稳定性的其他因素。选择一种化合物，特别是2-[[[（3-氯-4-吗啉代-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -5-甲氧基-（1H）-苯并咪唑（3a，SK＆F 95601）进行进一步开发和男人的评价。

  DOI：

  10.1021/jm00128a046

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：SMITH KLINE & FRENCH LABORATORIES LIMITED

  公开号：EP0246774A1

  公开（公告）日：1987-11-25

  Compounds of structure (I) in which, R1 to R4 are the same or different and are each hydrogen, halogen, trifluoromethyl, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkoxycarbonyl, RCF20, an ethoxy group substituted by 3 to 5 fluorine atoms, or R2 and R3 together form a group -O(CR2)mO-; R is hydrogen or fluorine; m is 1 or 2; n is 0 or 1; R5 and R6 are the same or different and are each hydrogen, C1-6alkyl or C3-6cycloalkyl or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are attached form an azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, N-C1- 4alkylpiperazino or morpholino group; and one of R7 and R8 is fluorine, and the other is hydrogen, fluorine or C1-6alkyl; processes and intermediates for their preparation, formulations containing them and their use in therapy for the inhibition of exogenously and endogenously stimulated gastric acid secretion.

  结构(I)的化合物 其中，R1 至 R4 相同或不同，各自为氢、卤素、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧羰基、RCF20、被 3 至 5 个氟原子取代的乙氧基，或 R2 和 R3 共同形成一个基团-O(CR2)mO-；R 为氢或氟；m 为 1 或 2；n 为 0 或 1；R5 和 R6 相同或不同，各自为氢、C1-6 烷基或 C3-6 环烷基，或 R5 和 R6 与它们所连接的氮原子一起形成叠氮基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-C1- 4 烷基哌嗪基或吗啉基；R7和R8中的一个是氟，另一个是氢、氟或C1-6烷基；制备它们的工艺和中间体、含有它们的制剂以及它们在治疗中用于抑制外源性和内源性刺激的胃酸分泌。
• US5250527A
  申请人：——

  公开号：US5250527A

  公开（公告）日：1993-10-05
• 2-[[(4-Amino-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]benzimidazole H+/K+-ATPase inhibitors. The relationship between pyridine basicity, stability, and activity
  作者：Robert J. Ife、Catherine A. Dyke、David J. Keeling、Eugene Meenan、Malcolm L. Meeson、Michael E. Parsons、Carolyn A. Price、Colin J. Theobald、Anthony H. Underwood

  DOI：10.1021/jm00128a046

  日期：1989.8

  possess high stability under neutral physiological conditions yet rearrange rapidly at low pH to the active sulfenamide 2. Since the initial reaction involves internal nucleophilic attack by the pyridine nitrogen, control of the pyridine pKa is critical. In this paper we show that by utilizing the powerful electron-donating effect of a 4-amino substituent on the pyridine, moderated by the electron-withdrawing

  苯并咪唑亚砜类的分泌型H + / K + -ATPase抑制剂需要在中性生理条件下具有较高的稳定性，但在低pH下迅速重排至活性亚磺酰胺2。由于初始反应涉及吡啶氮的内部亲核攻击，因此吡啶的控制pKa至关重要。在本文中，我们表明通过利用4-氨基取代基对吡啶的强大的供电子作用，并通过3-或5-卤素取代基的吸电子作用来缓和，这是一种高效能的组合（作为抑制剂在生理条件下可以获得组胺刺激的胃酸分泌）和良好的稳定性。此外，举例说明了3/5取代基和4-取代基之间的空间相互作用在改变4-氨基的供电子能力中的作用，并确定了影响稳定性的其他因素。选择一种化合物，特别是2-[[[（3-氯-4-吗啉代-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -5-甲氧基-（1H）-苯并咪唑（3a，SK＆F 95601）进行进一步开发和男人的评价。