4-isopropyl-2-(2-nitro-4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazole | 923945-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-isopropyl-2-(2-nitro-4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazole
• 英文别名: 2-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-propan-2-yl-1,3-thiazole
• CAS: 923945-97-5
• 化学式: C₁₃H₁₁F₃N₂O₂S
• 分子量: 316.304
• InChiKey: JVACAZBJTJXRBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-nitro-4-trifluoromethyl-thiobenzamide 、 1-溴-3-甲基-2-丁酮 在 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 、 Brine 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以gave the target compound (120 mg, 90%)的产率得到4-isopropyl-2-(2-nitro-4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazole
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus

  摘要：

  公式（I）及其N-氧化物、盐或立体异构体的HCV复制抑制剂，其中每个虚线（由- - - - -表示）表示可选的双键；X为N，CH，其中X带有双键时为C；R1为—OR6，—NH—SO2R7；R2为氢，且当X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基；R3为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基；n为3、4、5或6；R4和R5各自独立地为氢、卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、氨基、偶氮基、巯基、C1-6烷基硫代基、多卤C1-6烷基、芳基或Het；W为芳基或Het；R6为氢；芳基；Het；C3-7环烷基，可选择性地取代C1-6烷基；或C1-6烷基，可选择性地取代C3-7环烷基、芳基或Het；R7为芳基；Het；C3-7环烷基，可选择性地取代C1-6烷基；或C1-6烷基，可选择性地取代C3-7环烷基、芳基或Het；芳基为苯基或萘基，每个都可以选择性地取代1-3个取代基；Het是一个5或6成员饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环环，其中每个独立地从N、O或S中选择1-4个杂原子，并可选择性地取代1-3个取代基；含有化合物（I）的制药组合物和制备化合物（I）的过程也提供。还提供了公式（I）的HCV抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。

  公开号：

  US07666834B2

文献信息

• Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20090105302A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, or stereoisomers thereof, wherein each dashed line (represented by - - - - -) represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is —OR 6 , —NH—SO 2 R 7 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, or C 3-7 cycloalkyl; n is 3, 4, 5, or 6; R 4 and R 5 independently from one another are hydrogen, halo, hydroxy, nitro, cyano, carboxyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, C 1-6 alkoxy-carbonyl, amino, azido, mercapto, C 1-6 alkylthio, polyhaloC 1-6 alkyl, aryl or Het; W is aryl or Het; R 6 is hydrogen; aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; R 7 is aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl or naphthyl, each optionally substituted with 1-3 substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms each independently selected from N, O or S, and optionally substituted with 1-3 substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

  HCV复制抑制剂的公式(I)及其N-氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线（由- - - - -表示）表示可选的双键；X为N、CH，其中X带有双键时为C；R1为—OR6、—NH—SO2R7；R2为氢，当X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基；R3为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基；n为3、4、5或6；R4和R5相互独立，为氢、卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、氨基、偶氮基、巯基、C1-6烷基硫基、多卤素C1-6烷基、芳基或杂环基；W为芳基或杂环基；R6为氢、芳基、杂环基、C3-7环烷基，可选地被C1-6烷基取代；或C1-6烷基，可选地被C3-7环烷基、芳基或杂环基取代；R7为芳基、杂环基、C3-7环烷基，可选地被C1-6烷基取代；或C1-6烷基，可选地被C3-7环烷基、芳基或杂环基取代；芳基为苯基或萘基，每个可选地取代1-3个取代基；杂环基为含有1-4个杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环，每个独立选择自N、O或S，并可选地取代1-3个取代基；包含化合物(I)的制药组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了公式(I)的HCV抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。
• WO2007/14922
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals

  公开号：EP1919898B1

  公开（公告）日：2011-01-26
• US7666834B2
  申请人：——

  公开号：US7666834B2

  公开（公告）日：2010-02-23
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2007014922A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, or stereoisomers thereof, wherein each dashed line (represented by ------) represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R¹ is -OR⁶, -NH-SO₂R⁷; R² is hydrogen, and where X is C or CH, R² may also be C_1-6alkyl; R³ is hydrogen, C_1-6alkyl, C_1-6alkoxyC_1-6alkyl, or C_3-7cycloalkyl; n is 3, 4, 5, or 6; R⁴ and R⁵ independently from one another are hydrogen, halo, hydroxy, nitro, cyano, carboxyl, C_1-6alkyl, C_1-6alkoxy, C_1-6alkoxyC_1-6alkyl, C_1-6alkylcarbonyl, C_1-6alkoxy- carbonyl, amino, azido, mercapto, C_1-6alkylthio, polyhaloC_1-6alkyl, aryl or Het; W is aryl or Het; R⁶ is hydrogen; aryl; Het; C_3-7cycloalkyl optionally substituted with C_1-6alkyl; or C_1-6alkyl optionally substituted with C_3-7cycloalkyl, aryl or with Het; R⁷ is aryl; Het; C_3-7cycloalkyl optionally substituted with C_1-6alkyl; or C_1-6alkyl optionally substituted with C_3-7cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl or naphthyl, each optionally substituted with 1-3 substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 - 4 heteroatoms each independently selected from N, O or S, and optionally substituted with 1 -3 substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.
  [FR] Inhibiteurs de la réplication du VHC de formule (I) etN-oxydes, sels ou stéréoisomères de ceux-ci, dans laquelle formule chaque trait discontinu (représenté par -------) représente une double liaison facultative ; X est N, CH et dans les cas où X porte une double liaison, X est C ; R¹ est -OR⁶, -NH-SO₂R⁷ ; R² est un hydrogène et dans les cas où X est C ou CH, R² peut également être un alkyle en C_1-6 ; R³ est un hydrogène, un alkyle en C_1-6, un (alcoxy en C_1-6)(alkyle en C_1-6) ou un cycloalkyle en C_3-7 ; n est 3, 4, 5 ou 6 ; R⁴ et R⁵ représentent chacun indépendamment de l'autre un hydrogène, un halo, un hydroxy, un nitro, un cyano, un carboxyle, un alkyle en C_1-6, un alcoxy en C_1-6, un (alcoxy en C_1-6)(alkyle en C_1-6), un (alkyl en C_1-6)carbonyle, un (alcoxy en C_1-6)carbonyle, un amino, un azido, un mercapto, un alkylthio en C_1-6, un polyhaloalkyle en C_1-6, un aryle ou Het ; W est un aryle ou Het ; R⁶ est un hydrogène ; un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C_3-7 facultativement substitué par un alkyle en C_1-6 ; ou un alkyle en C_1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C_3-7, par un aryle ou par Het ; R⁷ est un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C_3-7 facultativement substitué par un alkyle en C_1-6 ; ou un alkyle en C_1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C_3-7, par un aryle ou par Het ; un aryle est un phényle ou un naphtyle, chacun facultativement substitué par 1 à 3 substituants ; Het est un hétérocycle saturé, partiellement insaturé ou complètement insaturé à 5 ou 6 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes sélectionnés chacun indépendamment entre N, O ou S et facultativement substitué par 1 à 3 substituants ; compositions pharmaceutiques contenant les composés (I) et procédés servant à préparer les composés (I). L'invention concerne également des associations biodisponibles des inhibiteurs du VHC de formule (I) avec du ritonavir.