methyl (1R,3S)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate | 1286256-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1R,3S)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-2-(2-chloroacetyl)-1-(4-chlorophenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1286256-48-1
• 化学式: C₂₁H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 417.292
• InChiKey: ZOZHQZZVFHCJAX-FXAWDEMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,3S)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 、 乙胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以25%的产率得到(6R,12aS)-2-ethyl-6-(4-chlorophenyl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  功能化四氢-β-咔啉衍生物作为新型 PDE5 抑制剂的设计、合成和构效关系

  摘要：

  以他达拉非为模板，制备了一系列功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并鉴定为新型强效选择性 PDE5 抑制剂。替换他达拉非第 6 位的 3,4-亚甲二氧基苯基，连同 N2-甲基取代基的延伸和两个手性碳的立体化学方面的操作，导致鉴定了化合物 XXI，一种高效的 PDE5 抑制剂（IC50 = 3毫）。与 PDE3B、PDE4B 和 PDE11A 相比，化合物 XXI 对 PDE5 也具有高度选择性，对 PDE5 的选择性指数为 52 和 235，而不是分别以 cAMP 和 cGMP 为底物的 PDE11。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000236
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 ammonium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 methyl (1R,3S)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  功能化四氢-β-咔啉衍生物作为新型 PDE5 抑制剂的设计、合成和构效关系

  摘要：

  以他达拉非为模板，制备了一系列功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并鉴定为新型强效选择性 PDE5 抑制剂。替换他达拉非第 6 位的 3,4-亚甲二氧基苯基，连同 N2-甲基取代基的延伸和两个手性碳的立体化学方面的操作，导致鉴定了化合物 XXI，一种高效的 PDE5 抑制剂（IC50 = 3毫）。与 PDE3B、PDE4B 和 PDE11A 相比，化合物 XXI 对 PDE5 也具有高度选择性，对 PDE5 的选择性指数为 52 和 235，而不是分别以 cAMP 和 cGMP 为底物的 PDE11。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000236

文献信息

• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship of Functionalized Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Novel PDE5 Inhibitors
  作者：Nermin S. Ahmed、Bernard D. Gary、Hethar N. Tinsley、Gary A. Piazza、Stefan Laufer、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201000236

  日期：2011.3

  Starting from tadalafil as a template, a series of functionalized tetrahydro‐β‐carboline derivatives have been prepared and identified as novel potent and selective PDE5 inhibitors. Replacing the 3,4‐methylenedioxyphenyl at position 6 of tadalafil, together with elongation of the N2‐methyl substituent and manipulation of the stereochemical aspects of the two chiral carbons led to the identification

  以他达拉非为模板，制备了一系列功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并鉴定为新型强效选择性 PDE5 抑制剂。替换他达拉非第 6 位的 3,4-亚甲二氧基苯基，连同 N2-甲基取代基的延伸和两个手性碳的立体化学方面的操作，导致鉴定了化合物 XXI，一种高效的 PDE5 抑制剂（IC50 = 3毫）。与 PDE3B、PDE4B 和 PDE11A 相比，化合物 XXI 对 PDE5 也具有高度选择性，对 PDE5 的选择性指数为 52 和 235，而不是分别以 cAMP 和 cGMP 为底物的 PDE11。