6-(7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxo-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)chromen-2-one | 866887-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-(7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxo-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)chromen-2-one
• 英文别名: 6-[[(3aR,4R,7R,7aR)-7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yl]oxy]chromen-2-one
• CAS: 866887-52-7
• 化学式: C₁₈H₁₈O₈
• 分子量: 362.336
• InChiKey: BOXCKWLAZCKBBM-ZJIFWQFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxo-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)chromen-2-one 在 氨 作用下， 生成 6-(3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyltetrahydro-pyran-2-yloxy)chromen-2-one 、 carbamic acid 3-hydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyl-2-(2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)tetrahydro-pyran-4-yl ester 、 carbamic acid 4-hydroxy-3-methoxy-2,2-dimethyl-6-(2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)tetrahydro-pyran-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin：重新设计用于选择性抑制 Hsp90 的 DNA 旋转酶抑制剂

  摘要：

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分

  DOI：

  10.1021/ja065793p
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基香豆素 、 (3aR,7R,7aR)-7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxo-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yl 2,2,2-trichloroacetimidate 在 三氟化硼乙醚 作用下， 生成 6-(7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxo-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin：重新设计用于选择性抑制 Hsp90 的 DNA 旋转酶抑制剂

  摘要：

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分

  DOI：

  10.1021/ja065793p

文献信息

• Hsp90 Inhibitors Identified from a Library of Novobiocin Analogues
  作者：Xiao Ming Yu、Gang Shen、Len Neckers、Helen Blake、Jeff Holzbeierlein、Benjamin Cronk、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ja0535864

  日期：2005.9.1

  Novobiocin is a C-terminal inhibitor of the Hsp90 protein folding machinery, which is responsible for the conformational maturation of numerous proteins involved in cancer growth and survival. Due to novobiocin's poor inhibitory activity ( approximately 700 muM), very little attention has been paid toward the development of novobiocin analogues for Hsp90 inhibition. In this study, a parallel library of 20 novobiocin derivatives was prepared and the biological activity of each evaluated by Western blot analysis of Hsp90 client proteins. A4 was found to be a potent inhibitor of Hsp90 as determined by its ability to cause the degradation of several Hsp90 client proteins in both breast and prostate cancer cell lines. In the presence of 1 muM A4, several Hsp90 client proteins were degraded, including AKT, Her2, Hif-1alpha, and the androgen receptor.
• Novobiocin:  Redesigning a DNA Gyrase Inhibitor for Selective Inhibition of Hsp90
  作者：Joseph A. Burlison、Len Neckers、Andrew B. Smith、Anthony Maxwell、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ja065793p

  日期：2006.12.1

  binding site, a library of novobiocin analogues was prepared and initial structure-activity relationships revealed. These data suggested that the 4-hydroxy moiety of the coumarin ring and the 3'-carbamate of the noviose appendage were detrimental to Hsp90 inhibitory activity. In an effort to confirm these findings, 4-deshydroxy novobiocin (DHN1) and 3'-descarbamoyl-4-deshydroxynovobiocin (DHN2) were prepared

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分