1-hydroxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carbonitrile | 1290056-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 1-hydroxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carbonitrile
• 英文别名: 1-Hydroxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4 tetrahydronapthalene-1-carbonitrile；1-hydroxy-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-2H-naphthalene-1-carbonitrile
• CAS: 1290056-82-4
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: WPJPQNISBRGAPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carbonitrile 在 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 6,7-dimethoxy-1-naphthalenecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PROs)：用于生成可逆、自组装双功能靶向降解剂的模块化平台

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能分子，可将靶蛋白和 E3 泛素连接酶置于附加泛素附近，从而引导靶标降解。尽管许多 PROTAC 已进入临床试验，但它们的开发仍然具有挑战性，而且它们的大尺寸可能会产生较差的药物特性。为了克服这些限制，我们修改了 Coferon 平台以生成组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PRO)。 CURE-PRO 是小分子降解剂，旨在通过可逆生物正交接头自组装形成共价异二聚体。通过用互补的苯基硼酸和二醇/儿茶酚接头修饰 Cereblon、MDM2、VHL 和 BRD 的已知配体，我们成功创建了可在体外和体内指导 BRD4 降解的 CURE-PRO。我们平台的组合性质显着减少了确定每个靶标的最佳接头长度和 E3 连接酶伴侣的合成时间和工作量，并且易于筛选新靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02097
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 6,7-二甲氧基-3,4-二氢-2H-1-萘酮 在 zinc(II) iodide 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 1-hydroxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PROs)：用于生成可逆、自组装双功能靶向降解剂的模块化平台

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能分子，可将靶蛋白和 E3 泛素连接酶置于附加泛素附近，从而引导靶标降解。尽管许多 PROTAC 已进入临床试验，但它们的开发仍然具有挑战性，而且它们的大尺寸可能会产生较差的药物特性。为了克服这些限制，我们修改了 Coferon 平台以生成组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PRO)。 CURE-PRO 是小分子降解剂，旨在通过可逆生物正交接头自组装形成共价异二聚体。通过用互补的苯基硼酸和二醇/儿茶酚接头修饰 Cereblon、MDM2、VHL 和 BRD 的已知配体，我们成功创建了可在体外和体内指导 BRD4 降解的 CURE-PRO。我们平台的组合性质显着减少了确定每个靶标的最佳接头长度和 E3 连接酶伴侣的合成时间和工作量，并且易于筛选新靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02097

文献信息

• COFERONS AND METHODS OF MAKING AND USING THEM
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20120295874A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention is directed to a monomer useful in preparing therapeutic compounds. The monomer includes one or more pharmacophores which potentially binds to a target molecule with a dissociation constant of less than 300 μM and a linker element connected to the pharmacophore. The linker element has a molecular weight less than 500 daltons, is connected, directly or indirectly through a connector, to the pharmacophore.

  本发明涉及一种用于制备治疗性化合物的单体。该单体包括一个或多个可与目标分子结合的药效团，其解离常数小于300微摩尔，以及与药效团连接的连接元素。所述连接元素的分子量小于500道尔顿，通过直接连接或通过连接器间接与药效团相连。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOSITION OF CURE-PRO COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF BET DOMAIN PROTEINS, AND METHODS OF MAKING AND USAGE<br/>[FR] COMPOSITION THÉRAPEUTIQUE DE COMPOSÉS CURE-PRO POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES À DOMAINE BET ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2022031772A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  The present application is directed to a therapeutic composition, comprising two precursor compounds (monomers) that are suitable for assembly via two or more reversible covalent bonds. The monomers are polyfunctionalized molecules comprising a bioorthogonal linker element and ligand or pharmacophore, wherein the linker and ligand/pharmacophore are covalently coupled to each other either directly or through an optional connector moiety.

  本申请涉及一种治疗组合物，包括两种前体化合物（单体），适合通过两个或更多可逆共价键进行组装。这些单体是多官能化分子，包括生物正交连接元素和配体或药效团，其中连接元素和配体/药效团通过直接或通过可选连接物基团共价耦合在一起。
• [EN] THERAPEUTIC CURE-PRO COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF BET DOMAIN PROTEINS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES CURE-PRO DE DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DU DOMAINE BET ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2022031774A3

  公开（公告）日：2022-03-24
• WO2022/31777
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US9771345B2
  申请人：——

  公开号：US9771345B2

  公开（公告）日：2017-09-26