6-fluoro-8H-indeno[1,2-d]thiazol-2-amine | 1025800-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 6-fluoro-8H-indeno[1,2-d]thiazol-2-amine
• 英文别名: 6-fluoro-4H-indeno[1,2-d][1,3]thiazol-2-amine
• CAS: 1025800-52-5
• 化学式: C₁₀H₇FN₂S
• 分子量: 206.243
• InChiKey: LWIFOUNRRPKTAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1-茚酮 、 硫脲 在 碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以40%的产率得到6-fluoro-8H-indeno[1,2-d]thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  New Positive Ca²⁺-Activated K⁺ Channel Gating Modulators with Selectivity for K_Ca3.1

  摘要：

  小电导（KCa2）和中电导（KCa3.1）钙激活 K+ 通道与电压无关，具有共同的钙/钙调素介导的门控机制。现有的正门控调节剂（如 EBIO、NS309 或 SKA-31）能以类似的效力激活 KCa2 和 KCa3.1 通道，或者像 CyPPA 和 NS13001 那样选择性地激活 KCa2.2 和 KCa2.3 通道。我们进行了一项结构-活性关系 (SAR) 研究，目的是优化 SKA-31 的苯并噻唑药理结构，使其具有 KCa3.1 选择性。我们确定了 SKA-111（5-甲基萘并[1,2-d]噻唑-2-胺），它对 KCa3.1 的选择性（EC50 111 ± 27 nM）是 KCa2.3 的 123 倍（EC50 13.7 ± 6.9 μ M）和 SKA-121 （5-甲基萘并[2,1-d]恶唑-2-胺），后者对 KCa3.1 的选择性（EC50 109 nM ± 14 nM）是 KCa2.3 的选择性（EC50 4.4 ± 1.6 μ M）的 41 倍。这两种化合物对代表性 KV（KV1.3、KV2.1、KV3.1 和 KV11.1）、NaV（NaV1.2、NaV1.4、NaV1.5 和 NaV1.7）以及 CaV1.2 通道的选择性均为 200 到 400 倍。SKA-121 是一种典型的正通路调节剂，能使 KCa3.1 的钙离子浓度反应曲线向左移动。在血压遥测实验中，SKA-121（100 mg/kg i.p.）能显著降低血压正常和高血压野生型小鼠的平均动脉血压，但不能降低 KCa3.1-/- 小鼠的平均动脉血压。在药代动力学实验中发现，SKA-111 的半衰期比 SKA-121 长得多，对大脑的渗透性也更强，当剂量为 100 毫克/公斤时，SKA-121 不仅能降低血压，还能大幅降低心率，这可能是通过激活心脏和神经元 KCa2 实现的。总之，我们利用 SKA-121 生成了一种 KCa3.1 特异性正向门控调节剂，适合进一步探索 KCa3.1 激活的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.114.093286